基列科学首席医疗官Merdad Parsey的一封公开信爱游戏足彩

在不到一年的时间里，世界从绝望中认识到一种传播太快、夺去生命的未知疾病，转变为希望我们现在有足够的知识和越来越多的工具来帮助抗击COVID-19。如今，Veklury®(remdesivir)获得了FDA的批准，以及全球约50个国家的监管机构批准或临时授权，Veklury®(remdesivir)是目前可用的工具之一。这是首次被证明能够帮助因COVID-19住院的患者更快康复的抗病毒治疗，对患者及其家属、医疗服务提供者和医院以及整个社会都有重大益处。作为一名专注于重症监护医学的医生，我亲眼目睹了住院患者在与亲人分离的情况下与疾病作斗争时的孤独和焦虑，我非常清楚，对他们来说，每一天都很重要。

在未知情况下快速动员

Veklury作为一种COVID-19治疗药物的发展道路是非凡的。2019冠状病毒病的第一位患者于今年1月通过紧急使用方案接受了Veklury治疗，当时人们对这种疾病知之甚少。该病例报告发表于新英格兰医学杂志同月，在多个全球随机对照临床试验中开始了建立Veklury作为COVID-19治疗药物的有效性和安全性的严格旅程——尽管科学家仍在了解疾病本身的病程。虽然这段旅程有许多未知，但我们的道路是由数十年的抗病毒研究和开发经验以及对患者最大利益的坚定关注引导的。支持这一非典型发展途径的是临床试验研究人员、患者及其家属和监管当局的承诺——他们都在为快速推进科学以帮助有需要的患者这一共同目标而努力。

与Veklury的临床试验并行，我们努力迅速扩大药物供应，知道如果证明有效，将有显著的患者需要Veklury。通过增加我们的内部制造能力，扩大我们的外部制造网络和精炼流程，以缩短生产时间表，我们将有足够的Veklury供应，以治疗全球所有临床合适的患者下周。

来自严格临床试验的结论性证据

9个月后，来自随机对照试验的结果，Veklury涉及数千名患者发表在同行评审的期刊上，最终证明了与Veklury治疗的临床好处。在临床研究中，证明药物有效性和安全性的金标准是随机、双盲、安慰剂对照试验。这种类型的研究减少了潜在的偏见，并提供了最高质量的科学证据。美国国家过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)在患有中至重度COVID-19的住院成人患者中开展的Veklury ACTT-1试验就是这样一项试验。我们从ACTT-1试验中了解到，Veklury可使住院患者总体更快恢复5天，使基线时需要氧气支持的患者更快恢复7天。^[我]我们也知道Veklury降低了患者需要新的或更强的氧气支持的可能性。^[我]而且，我们已经看到有证据表明，Veklury可能会降低死亡的可能性，在ACTT-1总体人群中死亡率呈下降的数字趋势^[我]并且，在一项事后分析中，在基线低流量氧疗患者的死亡率降低。^(二)其他亚组的死亡率没有差异。^(二)ACTT-1研究为临床证据设置了很高的标准，必须考虑新数据的出现。

基于ACTT-1试验结果和两项吉利德资助的全球随机、开放标签三期临床试验的数据，FDA批准Veklury用于成人和青少年(至少12岁，体重至少40公斤)需要住院治疗的COVID-19。Veklury禁用于对瑞德西韦或其任何成分过敏的患者;请参阅下面的其他重要安全信息。

在我们努力了解COVID-19并快速推进Veklury的过程中，我们一直高度关注确保我们正在收集正确的科学数据，以了解其如何工作。上周，世界卫生组织(World Health Organization)“团结试验”(Solidarity trial)的中期结果发布，似乎显示出与ACTT-1研究不同的结论。重要的是要记住，当团结临床试验于今年3月启动时，患者很少有机会获得COVID-19研究性治疗，特别是在世界上通常不参与全球研究的地区。团结试验设计优先考虑在这些地区获得Veklury和其他调查性治疗，而不是得出最终结论的能力，这是由于研究的实施、护理控制标准和试验地点的患者群体存在差异。

从药物开发的角度来看，COVID-19大流行最具挑战性的方面之一是实时设计试验，在生成确凿证据的需求与患者非常真实和迫切的需求之间取得平衡，科学界对这种疾病本身的理解不完全，以及往往负担过重的医疗保健系统所面临的挑战。虽然团结试验提供了在大流行早期的真实世界环境中有关Veklury的信息，但它并没有否定其他研究结果——特别是根据最严格的科学标准设计的试验，如ACTT-1试验。

正在进行的旨在改善结果的研究

我们已经明确证明Veklury可以帮助COVID-19患者，我们正在研究如何帮助更多患者改善预后。将Veklury与消炎药相结合的试验数据已经开始公布，我们预计年底前会有更多结果。基于ACTT-1试验的有力证据，Veklury目前是美国国立卫生研究院COVID-19临床试验中正在评估的联合治疗方法的抗病毒主干。除了联合试验，我们继续在特定人群中研究Veklury，包括儿科患者和门诊患者，我们预计在明年上半年分享这些试验的数据。此外，我们继续研究提供Veklury的不同方法，包括在医院以外的替代护理环境中，以及在疾病早期阶段的患者中使用研究吸入Veklury溶液。

在吉利德，我们明确和坚定的重点一直是遵循科学，以了解Veklury是否，在哪里和在什么阶段可以造福患者。为此，我们坚持严格的科学流程，进行随机、对照临床试验，严格设计以生成关于Veklury如何帮助COVID-19患者的结定论。还有更多的工作要做，以了解Veklury的全部潜力，在不同的情况下，并作为联合治疗方法的一部分，以改善更多患者的结果。我们对待这项工作的紧迫性与迄今为止推动我们采取行动的紧迫性相同。最终，利害攸关的是公共卫生和病人的生命，而这一责任是推动我们每天向前的动力。我们继续这项工作，并对参与Veklury临床试验的众多研究者和患者深表感谢，他们的参与对于推动取得进展，并有可能帮助世界各地的COVID-19患者至关重要。

美国指示Veklury®(remdesivir)

Veklury适用于需要住院治疗的COVID-19的成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少40公斤)。Veklury应仅在能够提供与住院治疗相当的急性护理的医院或医疗保健环境中管理。

Veklury®(remdesivir)美国重要安全信息

禁忌

• Veklury禁忌患者有临床显著过敏反应史Veklury或其任何成分。

警告和预防措施

• 超敏反应，包括输液相关和过敏反应:超敏反应，包括输液相关和过敏反应，已观察到在给Veklury期间和之后。在严密的医疗监督下监测患者在使用Veklury期间和之后的过敏反应。症状可能包括低血压、高血压、心动过速、心动过缓、缺氧、发烧、呼吸困难、气喘、血管性水肿、皮疹、恶心、出汗和颤抖。较慢的注射速度(最大注射时间≤120分钟)可以潜在地防止这些反应。如果发生严重的输液相关过敏反应，立即停止Veklury并开始适当的治疗(见禁忌症)。
• 转氨酶升高的风险增加:在接受Veklury治疗的健康志愿者和COVID-19患者中观察到转氨酶升高;这些升高也被报道为COVID-19的临床特征。对所有患者进行肝脏实验室检测(见剂量和给药)。如果ALT水平增加到>10倍ULN，考虑停止Veklury。如果ALT升高伴有肝脏炎症症状或体征，停用Veklury。
• 与氯喹或羟氯喹共同使用时抗病毒活性降低的风险:不推荐与磷酸氯喹或硫酸羟氯喹共同使用Veklury，因为在细胞培养中观察到拮抗作用，这可能导致Veklury抗病毒活性的降低。

不良反应

• 最常见的不良反应(≥5%)是恶心。
• 最常见的实验室异常(≥5%所有级别)是ALT和AST升高。

药物的相互作用

• Veklury和其他伴随药物的药物相互作用试验尚未在人类中进行。

剂量和管理

• 剂量:≥12岁且体重≥40 kg的成人和儿童患者:第1天200mg，然后从第2天开始每日一次100mg维持剂量，仅静脉滴注30 - 120分钟。
• 治疗时间:不需要有创机械通气和/或体外膜氧合(ECMO)的患者:5天;如果没有观察到临床改善，可延长至5天(共10天)。对于需要有创机械通气和/或ECMO的患者:10天。
• 治疗前和治疗期间的测试:在启动Veklury之前和临床适当使用期间进行eGFR、肝脏实验室和凝血酶原时间测试。
• 肾脏损害:eGFR <30 mL/min的患者不推荐Veklury。
• 剂量准备和给药:见完整的处方信息。

怀孕和哺乳

• 妊娠期:关于妊娠期使用Veklury的人类数据不足。因COVID-19住院的孕妇面临严重的发病率和死亡率风险。Veklury应该在怀孕期间使用，只有当潜在的利益证明了潜在的风险，对母亲和胎儿。
• 泌乳:目前尚不清楚Veklury能否进入母乳。患有COVID-19的母乳喂养者应按照临床指南遵循做法，避免婴儿接触COVID-19。

请参阅完整的Veklury处方信息，可在Gilead.com。

前瞻性声明

本函包含了1995年《私人证券诉讼改革法》意义上的前瞻性陈述，受风险、不确定性和其他因素影响，包括瑞德西韦可能无法成功商业化的风险吉利德可能无法有效管理瑞德西韦的全球供应和分销。目前正在进行的涉及瑞德西韦的其他临床试验也有可能产生不利结果，吉利德和其他各方可能无法在当前预期的时间内启动和完成一个或多个此类试验，或根本无法启动和完成。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性说明中提到的结果有重大差别。警告读者不要依赖这些前瞻性的陈述。吉利德在提交给美国证券交易委员会的截止2020年6月30日的10-Q季度报告中详细描述了这些和其他风险。所有前瞻性陈述均基于吉利德目前可获得的信息，吉利德没有义务更新任何前瞻性陈述。

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^[我]Beigel JH等。治疗Covid-19的瑞德西韦——最终报告。N英国J医学。2020年10月8日在线发布。doi: 10.1056 / NEJMoa2007764。

^(二)基列新闻稿还有文件上的数据。