与托马斯·西拉的四个问题致力于新兴病毒领域

负责病毒学的副总裁托马斯•西拉(Tomas Cihlar)领导吉利德的抗病毒药物研究，并在5年时间里领导了与瑞德西韦(remdesivir)相关的研发工作。瑞德西韦是吉利德的新型冠状病毒(COVID-19)治疗药物。

He joined Gilead in 1994 as a post-doctorate research fellow from the Institute of Chemistry and Biochemistry in Prague, where he studied under Antonín Holý, the renowned chemist who played an important role in Gilead’s first medicines for HIV and hepatitis B as an inventor of tenofovir. During his time at Gilead, Tomas has contributed to the research of many of Gilead’s HIV medicines before expanding the focus of his team to the field of emerging viruses for the last several years.

我们最近采访了托马斯，讨论了该公司对COVID-19的调查治疗，以及科学研究在帮助预防未来严重病毒爆发中的作用。

问：Gilead的调查Covid-19治疗有一个有趣的历史。您能否在化合物的旅程中提供一些背景，为什么公司的科学家认为它可能有助于解决这部小型冠心病？
托马斯：瑞德西韦的起源可以追溯到十多年前，当时吉利德的药物化学家设计了它的前体，作为治疗丙型肝炎的潜在药物。我们的化学家随后设计并测试了一系列前体前体药物，这些前体前体药物可以对抗多种病毒，包括呼吸道合胞病毒和埃博拉病毒。在这些实验中，瑞德西韦被确定为一种有希望的分子，并对其他可能引起暴发的病毒进行了进一步测试。

通过过去几年中建立的许多伙伴关系，我们进行了一些至关重要的合作体外临床前实验表明，瑞德西韦对许多致病性病毒具有广谱抗病毒活性，包括类似于SARS- cov -2的冠状病毒，如SARS和MERS，后者是导致COVID-19的冠状病毒。疫情爆发时，我们受益于这一认识，这使我们能够迅速决定研究瑞德西韦在应对COVID-19方面的潜在用途。

问:根据实验室研究，我们对瑞德西韦抗COVID-19的作用方式了解多少?
托马斯：为了了解瑞德西韦是如何抑制病毒复制的，我们的团队在a研究这是阿尔伯塔大学的研究成果，该研究分离出SARS-CoV-2 RNA聚合酶的蛋白质复合物，这是一种能够复制病毒RNA的关键酶。有了它，我们就有了病毒用来复制其遗传物质的基本机制，并能够调查瑞德西韦是否能阻止这一过程。

Remdesivir专门设计用于在细胞中产生代谢物，其模仿构成病毒RNA的基本天然构建块之一。实验室研究表明，雷代韦尔掺入新的病毒RNA链中，因为它们形成，并且可以阻止在这些研究中的复制过程中的过程。相比之下，人酶不将雷代亚羟基虫活性代谢物掺入宿主RNA分子中，这增加了更加科学的证据，以便对雷级肽的临床前剖面增添了更多的科学证据。

问:直到最近，对冠状病毒的研究才像许多其他传染病那样广泛。吉利德是如何拥有一种有潜力帮助应对COVID-19的研究性治疗方法的?
托马斯：我们之所以能够在今天提供帮助，是因为我们在五年多以前就对新兴病毒领域作出了承诺。我们做出这一决定，是基于我们在新兴病毒领域所看到的未得到满足的需求，以及我们相信，由于吉利德在抗病毒药物方面数十年的专业知识，我们处于一个独特的位置，可以有所作为。

由于在实验室实验中建立的雷德尔雷达尔的广泛抗病毒概况，通过对抗病毒核苷酸（包括雷级肽）的几十年来确定多十年来确定许多机会。在我们完成多种协同临床前研究检测SARS和MERS感染模型中的雷达维尔活性后，结果非常令人鼓舞。然而，直到Covid-19爆发，人类致病性冠状病毒感染患者太少，以支持适当的临床安全性和功效测试。

我们的团队与多个合作伙伴开展的工作，以了解瑞德西韦的临床前概况，这是我们能够迅速推出一种潜在的COVID-19治疗方法的原因之一。其他关键因素是来自先前同情用药和瑞德西韦临床试验的人类安全数据，以及一种发达的制造工艺——尽管，规模缩小到在早期开发阶段为一种化合物生产数量有限的产品，否则我们手头就不会有足够的药物在这么短的时间内开始COVID-19研究。这一切都是在过去的五年里，我的团队不断努力的结果，我非常感谢有机会成为其中的一员。

问：除了努力开发治疗和疫苗，以帮助解决目前的大流行，研究人员如何有助于预防未来另一种类似的冠状病毒爆发？
托马斯：即使当可用的Covid-19获得有效的治疗和预防方法，科学界也必须继续创新，以便为未来的病毒感染爆发做好准备。冠状病毒是非常不可预测的，因为它们在动物中具有不同的病毒储层，并且作为呼吸道感染，可以比其他病毒更容易地传播。

在吉利德，我们已经建立了一个扩大的团队，以超越目前的瑞德西韦静脉注射剂型，并调查诸如:瑞德西韦能否通过其他途径有效地输送到医院外的患者，例如吸入或皮下注射吗?是否还有其他机制或靶点可以阻断冠状病毒?我们能否研制出一种具有广谱抗病毒活性的口服药物，以对抗未来爆发高风险的病毒?我们正在为未来的研究制定一个全面的战略，通过包括与其他生物技术和制药公司在内的合作和伙伴关系，继续扩大我们的工作。

这种无情的追求是Gilead文化的一部分。如果我们达到一个里程碑或实现目标，并且仍然有更多的才能解决或改善患者，我们继续前进。Gilead已经表现得那么多，并且在艾滋病毒，病毒性肝炎和现在在其他疾病领域努力推出我们自己的药物。我们总是受到下一个边境的启发，这就是一年多个世纪的吉尔德让我一直在。

关于Remdesivir
瑞德西韦是一种抗病毒药物，目前正在进行多项国际临床试验。由于认识到当前的公共卫生紧急情况并基于现有的临床数据，瑞德西韦的批准状况因国家而异。瑞德西韦已在日本、新加坡、台湾和印度获得批准，并在世界各地继续提交监管申请。在瑞德西韦未获区域卫生当局批准的国家，瑞德西韦是一种研究性药物，其安全性和有效性尚未确定。

在美国，美国食品和药物管理局（FDA）授予RemdesiviR的紧急使用授权（EUA）用于治疗严重Covid-19的住院患者。除非授权终止或更快地撤销，否则此使用仅在声明期间授权授权。Remdesivir未经美国FDA批准任何使用。有关授权使用Remdesivir和美国EUA的强制性要求的信息，请在www.ayxapp78.com/remdesivir中审查授权的事实表和FDA信。