新闻稿

2022年9月7日

Trodelvy®显著提高了经troics -02研究的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的总生存率

—3.2既往已接受内分泌基础治疗和至少两次化疗的患者的月生存获益

Trodelvy现在显示在预处理的HR+/HER2-转移性乳腺癌和二线转移性三阴性乳腺癌中均有生存益处

吉利德科学公司(纳斯达克代码:GILD)今天宣布Trodelvy的Trodel爱游戏足彩vy三期热带-02研究的总生存期(OS)结果为阳性^®在接受内分泌基础治疗和至少两种化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中(sacituzumab govitecan-hziy)与对照化疗(医生选择化疗，TPC)的比较。在研究中，Trodelvy证明了与TPC相比，有统计学意义和临床意义的OS改善了3.2个月(中位OS: 14.4个月vs 11.2个月;风险比[HR]=0.79;[95%置信区间[CI]: 0.65-0.96];p = 0.02)。OS是该试验的关键次要终点。

这些发现将于美国东部时间9月9日(周五)下午4:20在2022年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会上作为最新的口头报告(#LBA76)在巴黎世博会凡尔赛门的布雷斯特礼堂发表。

其他关键的次要终点，包括客观应答率(ORR)，显示了Trodelvy与TPC相比在统计学上有显著改善。全球健康状况/生活质量(QoL)的恶化时间(TTD)和EORTC-QLQ-C30的疲劳量表也倾向于Trodelvy与TPC (QoL: 4.3个月vs. 3.0个月，p=0.006;疲劳:2.2个月vs. 1.4个月，p=0.002)。疼痛量表的TTD差异无统计学意义。

“对于接受过预处理的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，临床有意义的生存获益超过3个月是非常突出的。”美国加州大学旧金山综合癌症中心的医学教授、乳腺癌和临床试验教育主任Hope S. Rugo博士说:“几乎所有HR+/HER2-转移性乳腺癌患者都会对基于内分泌的治疗产生耐药性，即使是与靶向药物联合使用，所以这些数据对乳腺癌群体是受欢迎的消息。tropical -02的结果强调了sacituzumab govitecan在治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的潜力。”

Trodelvy的安全性与之前的研究一致，在该患者人群中没有发现新的安全信号。

Gilead肿瘤学高级副总裁、治疗区主管Bill Grossman博士说:“有了来自TROPiCS-02的这些数据，Trodelvy现在已经证明了在预处理的HR+/HER2转移性乳腺癌和二线转移性TNBC(两种难以治疗的乳腺癌形式)中都有生存获益。”“我们吉利德肿瘤学的目标是改变对癌症患者的护理，Trodelvy在trotos -02研究中看到的生存获益的有意义的改善，是我们为患者实现这一目标迈出的又一步。”

tropical -02研究在今年早些时候达到了无进展生存期的主要终点;详细的研究结果在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

Trodelvy尚未被任何监管机构批准用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌。该药物的安全性和有效性尚未确定。基于tropical -02的数据，Gilead已经向美国食品和药物管理局(FDA)提交了生物制剂许可申请(sBLA);这些数据也将与美国以外的卫生当局共享

目前，Sacituzumab govitecan-hziy已被纳入国家综合癌症网络^®(机构^®肿瘤学临床实践指南(NCCN指南^®）^我。这包括第1类建议，用于二线转移性三阴性乳腺癌的成人患者(定义为那些至少接受过两种既往治疗，至少有一种转移性疾病)。它还被评为2A类优先推荐用于先前接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和至少两种化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床研究。

Trodelvy对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻有方框警告;请参阅下面的其他重要安全信息。

关于HR+/HER2-乳腺癌

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性(HR+/HER2-)乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新病例的70%，或全球每年近40万例诊断。几乎三分之一的早期乳腺癌最终转移，在HR+/HER2-转移的患者中，5年相对生存率为30%。当HR+/HER2-转移性乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药性时，他们的主要治疗选择仅限于单药化疗。在这种情况下，在治疗过程中接受多种化疗方案是很常见的，预后仍然很差。

关于tropical -02研究

TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的三期随机1:1研究，在543例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中评估Trodelvy与医生选择的化疗方案(伊力布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)，这些患者之前接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2- 4种转移性肿瘤化疗方案。主要终点是根据实体瘤缓解评价标准(RECIST 1.1)对接受Trodelvy治疗的参与者与接受化疗的参与者进行盲法独立中心回顾(BICR)评估的无进展生存期。次要终点包括总生存率、总有效率、临床获益率和反应持续时间，以及安全性和耐受性的评估和生活质量措施。在这项研究中，根据美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会(CAP)的标准，HER2阴性定义为免疫组化(IHC)评分为0、IHC 1+或IHC 2+，原位杂交(ISH)试验为阴性。有关tropical -02的更多信息，请访问以下网站https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03901339。

关于Trodelvy

Trodelvy^®(sacituzumab govitecan-hziy)是一类第一个针对Trop-2的抗体-药物结合物。Trop-2是一种在多种肿瘤中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy是一种专门设计的可水解连接剂，连接在SN-38上，这是一种拓扑异构酶I抑制剂负载。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性。

Trodelvy已在超过35个国家获得批准，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种是转移性乳腺癌。Trodelvy在美国也以加速批准途径被批准用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者。

Trodelvy也正在开发用于其他TNBC和转移性UC人群的潜在研究用途，以及Trop-2高表达的一系列肿瘤类型，包括激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，转移性小细胞肺癌(SCLC)，头颈癌和子宫内膜癌。

美国对Trodelvy

在美国，Trodelvy被用于治疗:

不能切除的局部晚期或转移性TNBC的成人患者，之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种是转移性疾病。
既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂的局部晚期或转移性UC成人患者。基于肿瘤缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

Trodelvy的美国重要安全信息

方框警告:中性粒细胞减少和腹泻

可能发生严重或危及生命的中性粒细胞减少症。当中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时，停用Trodelvy^3.或者嗜中性白血球减少热。治疗期间定期监测血细胞计数。考虑使用G-CSF进行二级预防。对发热性中性粒细胞减少症患者立即启动抗感染治疗。
可能会发生严重腹泻。监测腹泻患者，根据需要给予液体和电解质。若无禁忌症，可使用阿托品治疗任何严重的早期腹泻。在出现晚期腹泻时，评估感染原因，如果阴性，立即使用洛哌丁胺。如果发生严重腹泻，应停止使用Trodelvy，直到浓度≤1级，并减少后续剂量。

禁忌症

对Trodelvy有严重过敏反应。

警告和注意事项

嗜中性白血球减少症:可能发生严重的、危及生命的或致命的中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。61%的Trodelvy患者出现中性粒细胞减少。47%的患者出现3-4级中性粒细胞减少。发热性中性粒细胞减少发生率为7%。当中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时，停用Trodelvy^3.在任何周期第1天或中性粒细胞计数低于1000/mm^3.在任何周期的第8天。保留Trodelvy治疗中性粒细胞减少热。

腹泻:在接受Trodelvy治疗的所有患者中，65%发生腹泻。12%的患者发生3-4级腹泻。1例患者腹泻后出现肠穿孔。0.5%的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎。3-4级腹泻暂停使用Trodelvy，解决≤1级时恢复使用。在发病时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初4毫克，随后2毫克，每次腹泻，每天最多16毫克。腹泻消退12小时后停用洛哌丁胺。根据临床需要，也可采用其他支持措施(如液体和电解质替代)。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可在后续治疗中接受适当的预用药(如阿托品)。

过敏和输液相关反应:严重的过敏反应包括危及生命的过敏反应已经发生在Trodelvy。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。37%的患者在给药24小时内发生过敏反应。2%的患者发生3-4级过敏。导致Trodelvy永久停药的过敏反应发生率为0.3%。过敏反应发生率为0.3%。建议输液前用药。在每次输液过程中，并在每次输液结束后至少30分钟内密切观察患者的过敏和输液相关反应。应备有治疗此类反应的药物和急救设备，以便立即使用。永久停用Trodelvy用于4级输液相关反应。

恶心呕吐:66%接受Trodelvy治疗的患者出现恶心，4%的患者出现3级恶心。39%的患者出现呕吐，3%的患者出现3-4级呕吐。预先使用两种或三种药物联合方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他指定药物)预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。对于3级恶心或3-4级呕吐，保留Trodelvy剂量，当解决为≤1级时，恢复使用额外的支持措施。根据临床需要，也可使用额外的止吐剂和其他支持措施。所有的病人都应该在有预防和治疗恶心和呕吐的明确说明的情况下，在家里服用药物。

UGT1A1活性降低患者不良反应风险增加:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)*28等位基因纯合子的患者发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并可能增加Trodelvy发生其他不良反应的风险。纯合UGT1A1*28等位基因患者3-4级中性粒细胞减少症的发生率为67%，杂合UGT1A1*28等位基因患者为46%，纯合野生型等位基因患者为46%。纯合的UGT1A1*28等位基因患者3-4级贫血的发生率为25%，杂合的UGT1A1*28等位基因患者为10%，纯合的野生型等位基因患者为11%。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者的不良反应。在有急性早发或异常严重不良反应证据的患者中，根据临床评估所观察到的不良反应的发生、持续时间和严重程度，暂停或永久停用Trodelvy，可能提示UGT1A1功能降低。

Embryo-Fetal毒性:根据其作用机制，Trodelvy给孕妇服用可导致致畸和/或胚胎-胎儿死亡。Trodelvy含有一种基因毒性成分SN-38，针对快速分裂的细胞。建议孕妇和有生育潜力的女性了解对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在Trodelvy治疗期间和最后一剂后6个月内采取有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在Trodelvy治疗期间和最后一剂治疗后3个月内使用有效的避孕措施。

不良反应

在ASCENT研究中(免疫-132-05)，最常见的不良反应(发生率≥25%)为疲劳、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、贫血、便秘、呕吐、腹痛、食欲减退。最常见的严重不良反应(SAR)(>1%)为中性粒细胞减少症(7%)、腹泻(4%)和肺炎(3%)。27%的患者报告出现SAR, 5%因不良反应而停止治疗。ASCENT研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

TROPHY研究中(免疫-132-06)最常见的不良反应(发生率≥25%)为腹泻、疲劳、中性粒细胞减少、恶心、任何感染、脱发、贫血、食欲减退、便秘、呕吐、腹痛和皮疹。最常见的严重不良反应(SAR)(≥5%)为感染(18%)、中性粒细胞减少症(12%，其中发热性中性粒细胞减少症占10%)、急性肾损伤(6%)、尿路感染(6%)和败血症或菌血症(5%)。44%的患者报告了SAR, 10%的患者因不良反应停用SAR。TROPHY研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

药物的相互作用

UGT1A1抑制剂:Trodelvy与UGT1A1抑制剂同时使用可能会增加不良反应的发生率，因为全身暴露于SN-38的潜在增加。避免与Trodelvy一起使用UGT1A1抑制剂。

UGT1A1诱导物:在同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者中，SN-38的暴露可能大幅减少。避免与Trodelvy一起使用UGT1A1诱导剂。

请参阅全文处方信息，包括方框警告。

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩Gilead Sciences, Inc.是一家生物制药公司，三十多年来一直在医学领域追求并取得突破，其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于研发创新药物，以预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部设在加利福尼亚州的福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包括受风险、不确定性和其他因素影响的前瞻性陈述，包括吉利德在当前预期时间线内或完全启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行或额外的临床试验(包括涉及Trodelvy的临床试验)产生不利结果的可能性;关于Trodelvy的监管申请和相关的申请和批准时间表的不确定性，包括关于Trodelvy的未决sBLA，以及未决的或潜在的用于转移性TNBC、mUC、HR+/HER2-乳腺癌、NSCLC、SCLC、头颈癌和子宫内膜癌治疗的申请，在当前预期的时间表中或所有;吉利德及时或根本获得此类适应症监管部门批准的能力，以及任何此类批准可能受到重大使用限制的风险;吉利德可能做出战略决定，停止开发针对上述适应症的Trodelvy，从而导致Trodelvy可能永远不会针对这些适应症进行商业化;以及任何基于上述的假设。这些以及其他风险、不确定性和其他因素在吉利德提交给美国证券交易委员会的截至2022年6月30日的季度报告表格10-Q中有详细描述。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果有重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述都可以被视为前瞻性陈述。提请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不是未来业绩的保证，并涉及风险和不确定性，并提请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德目前可获得的信息，吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不否认更新任何此类前瞻性陈述的任何意图。

Trodelvy的美国处方信息包括黑框警告，可在www.ayxapp78.com。

Trodelvy，吉利德和吉利德标志是商标爱游戏足彩吉利德科学公司或其相关公司。

欲了解更多关于吉利德的信息，请访问该公司的网站www.ayxapp78.com，在Twitter上关注吉利德(@GileadSciences)或致电吉利德公共事务部1-800-GILEAD-5或1-650-574-3000。

查看源版本businesswire.com：https://www.businesswire.com/news/home/20220906006036/en/

杰基·罗斯，投资人
investor_relations@gilead.com

Nathan Kaiser，媒体
Nathan.kaiser@gilead.com

来源:吉利德科学爱游戏足彩公司。