新闻稿

2022年9月4日

Trodelvy®在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的新数据显示，无论其HER2状态如何，Trodelvy®均可获得无进展生存益处

--Trodelvy的无进展生存疗效与在tropical -02意向治疗人群中观察到的疗效一致

--在ESMO 2022上发表的结果强调Trodelvy是一种潜在的治疗方案HR+/HER2-Low和IHC0状态转移性乳腺癌

加州福斯特城——(美国商业资讯)——吉利德科学公司(纳斯达克股票代码:GILD爱游戏足彩)今天宣布了Trodelvy评价的Trodelvy 3期tropic -02研究的事后亚组分析的新数据^®(sacituzumab govitecan-hziy)与比较化疗(医生选择的化疗，TPC)在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中进行了基于内分泌治疗和至少两种化疗的进展。分析通过her2免疫组化(IHC)状态检查意向治疗人群的无进展生存期(PFS)，结果显示Trodelvy改善了her2低(IHC1+和IHC2+/ ish -阴性)和IHC0组的中位PFS相对于TPC。

结果总结:

	HER2-low		IHC0		ITT公司
	Trodelvy手臂 (n = 149)	TPC手臂 (n = 134)	Trodelvy手臂 (n = 101)	TPC手臂 (n = 116)	Trodelvy手臂 (n = 272)	TPC手臂 (n = 271)
中位数PFS (个月)	6.4	4.2	5．0	3.4	5.5	4.0
风险比 (95%的信心间隔) 假定值	0.58 (0.42 - -0.79)		0.72 (0.51 - -1.00)		0.66 (0.53 - 0.83) p = 0.0003

详细的研究结果将于9月10日在巴黎凡尔赛世博会Évry礼堂举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2022年大会期间的一个小型口头会议(摘要#1362)上公布。

癌症医学教授Peter Schmid教授说:“这些数据证明Trodelvy在tropic -02试验中对治疗前转移性乳腺癌患者的HER2-low和IHC0状态的疗效;实验癌症医学中心主任;巴茨乳腺癌中心主任。“一旦患者对内分泌治疗产生耐药性，他们的预后就会非常差。该结果强调了Trodelvy作为治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的一种治疗选择的潜力，无论其HER2阴性状态如何。”

“这些结果表明，无论HER2状态如何，Trodelvy都提高了预处理患者人群的无进展生存期，并加强了需求最高的人群的临床活性强度，”Gilead肿瘤学高级副总裁、治疗区主管Bill Grossman医学博士说。“Trodelvy已经改变了二线转移性三阴性乳腺癌的护理标准，我们对它在其他迫切需要新治疗方案的乳腺癌中的潜力感到兴奋。”

在这项研究中，根据美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会(CAP)的标准，HER2阴性被定义为免疫组化(IHC)评分为0,IHC 1+或IHC 2+并进行原位杂交(ISH)阴性。

Trodelvy尚未被任何监管机构批准用于HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗。该适应症的安全性和有效性尚未确定。吉利德已根据TROPiCS-02的数据向美国食品和药物管理局(FDA)提交了补充生物制剂许可申请(sBLA);这些数据也将与美国以外的卫生部门共享

Sacituzumab govitecan目前被纳入国家综合癌症网络^®(机构^®肿瘤临床实践指南(NCCN指南^®）^我．这包括1类推荐用于二线转移性三阴性乳腺癌的成年患者(定义为那些接受过至少两种先前治疗，至少一种转移性疾病的患者)。它还拥有2A类首选推荐，用于先前接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和至少两种化疗方案的HR+/HER2晚期乳腺癌的研究性使用。

Trodelvy对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻有盒装警告;请参阅下面的其他重要安全信息。

关于HR+/HER2-乳腺癌

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%，或全球每年近40万例诊断。几乎三分之一的早期乳腺癌最终会转移，在HR+/HER2转移性疾病患者中，5年相对生存率为30%。由于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗。在这种情况下，在治疗过程中接受多种化疗方案是很常见的，预后仍然很差。

关于TROPiCS-02研究

TROPiCS-02研究是一项全球性、多中心、开放标签、三期研究，随机1:1，在543例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中评估Trodelvy与医生选择的化疗方案(eribulin、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)，这些患者之前曾接受内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2- 4种转移性疾病化疗方案。主要终点是根据实体瘤反应评价标准(RECIST 1.1)，通过盲法独立中心评价(BICR)，将接受Trodelvy治疗的参与者与接受化疗的参与者进行比较。次要终点包括总生存期、总缓解率、临床获益率和缓解持续时间，以及安全性、耐受性评估和生活质量指标。有关热带气旋-02的更多资料，请浏览https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03901339．

关于Trodelvy

Trodelvy^®(sacituzumab govitecan-hziy)是一类首创的Trop-2定向抗体-药物偶联物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy特意设计了一种专有的可水解连接剂附着在SN-38上，这是一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性。

Trodelvy已在超过35个国家获得批准，并在全球范围内进行多项额外的监管审查，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种是转移性疾病。Trodelvy在美国也获得了加速批准，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的成年患者，这些患者之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂。

Trodelvy也正在开发用于其他TNBC和转移性UC人群的潜在研究用途，以及Trop-2高表达的一系列肿瘤类型，包括激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性小细胞肺癌(SCLC)、头颈癌和子宫内膜癌。

美国适应症Trodelvy

在美国，Trodelvy被用于治疗:

不可切除的局部晚期或转移性TNBC的成年患者，既往接受过两种或两种以上全身治疗，其中至少一种治疗转移性疾病。
局部晚期或转移性UC的成年患者，之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂。根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症在加速审批下被批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

美国Trodelvy的重要安全信息

盒装警告:中性粒细胞减少和腹泻

可能发生严重或危及生命的中性粒细胞减少症。中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时保留Trodelvy^3.或者嗜中性粒细胞减少热。治疗期间定期监测血细胞计数。考虑G-CSF作为二级预防。立即对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。
可能会发生严重腹泻。监测腹泻患者，根据需要给予液体和电解质。对于任何严重的早期腹泻，如无禁忌症，可给予阿托品。在晚期腹泻开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始洛哌丁胺。如果发生严重腹泻，应保留Trodelvy，直到解决到≤1级，并减少后续剂量。

禁忌症

对Trodelvy有严重过敏反应。

警告和注意事项

嗜中性白血球减少症:可能发生严重的、危及生命的或致命的中性粒细胞减少症，并可能需要调整剂量。61%的Trodelvy患者出现中性粒细胞减少。47%的患者发生3-4级中性粒细胞减少症。发热性中性粒细胞减少发生率为7%。中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时保留Trodelvy^3.在任何周期的第1天或中性粒细胞计数低于1000/mm^3.在任何周期的第8天。中性粒细胞减少热时不要服用曲德尔维。

腹泻:使用Trodelvy治疗的所有患者中65%发生腹泻。12%的患者发生3-4级腹泻。1例患者腹泻后肠穿孔。中性粒细胞减少性结肠炎发生在0.5%的患者中。对3-4级腹泻停用Trodelvy，当解决到≤1级时恢复。开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初4毫克，然后每次腹泻发作2毫克，每天最多16毫克。腹泻症状缓解12小时后停用洛哌丁胺。根据临床需要，还可以采用其他支持措施(如液体和电解质替代)。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可接受适当的预用药(如阿托品)进行后续治疗。

超敏反应和输注相关反应:Trodelvy曾发生严重过敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。37%的患者在给药24小时内发生超敏反应。2%的患者发生3-4级过敏反应。过敏反应导致Trodelvy永久停药的发生率为0.3%。过敏反应发生率为0.3%。建议输液前用药．在每次输注过程中以及每次输注完成后至少30分钟内密切观察患者的过敏反应和输注相关反应。应备有治疗此类反应的药物以及应急设备，以供立即使用。对于4级输液相关反应，永久停用Trodelvy。

恶心呕吐:在Trodelvy治疗的所有患者中，66%的患者发生恶心，其中4%的患者发生3级恶心。39%的患者发生呕吐，其中3%的患者发生3-4级呕吐。预先使用两种或三种药物联合治疗方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他药物)预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。3级恶心或3-4级呕吐时停用Trodelvy剂量，当缓解至≤1级时，恢复使用额外的支持措施。根据临床需要，也可采用额外的止吐药和其他支持性措施。所有患者都应服用带回家的药物，并明确说明如何预防和治疗恶心和呕吐。

UGT1A1活性降低患者不良反应风险增加:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)*28等位基因纯合子的患者发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并可能增加Trodelvy发生其他不良反应的风险。纯合的UGT1A1*28患者中3-4级中性粒细胞减少症的发生率为67%，杂合的UGT1A1*28患者中为46%，纯合的野生型患者中为46%。UGT1A1*28等位基因纯合的患者发生3-4级贫血的几率为25%，UGT1A1*28等位基因杂合的患者发生3-4级贫血的几率为10%，野生型等位基因纯合的患者发生3-4级贫血的几率为11%。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者的不良反应。在有急性早发或异常严重不良反应证据的患者中，根据观察到的不良反应的发生、持续时间和严重程度的临床评估，暂停或永久停用Trodelvy，这可能表明UGT1A1功能降低。

Embryo-Fetal毒性:根据其作用机制，Trodelvy给药给孕妇时可引起致畸和/或胚胎-胎儿致死。Trodelvy含有一种基因毒性成分SN-38，靶向快速分裂的细胞。建议孕妇和女性生殖潜力的潜在风险的胎儿。建议有生育潜力的女性在Trodelvy治疗期间和最后一次用药后6个月内采取有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在Trodelvy治疗期间和最后一次用药后3个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

在ASCENT研究中(imu -132-05)，最常见的不良反应(发生率≥25%)为乏力、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、贫血、便秘、呕吐、腹痛、食欲下降。最常见的严重不良反应(SAR)(>1%)为中性粒细胞减少(7%)、腹泻(4%)和肺炎(3%)。27%的患者报告了SAR, 5%的患者因不良反应而停止治疗。ASCENT研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)为中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

TROPHY研究中(imu -132-06)，最常见的不良反应(发生率≥25%)为腹泻、乏力、中性粒细胞减少、恶心、任何感染、脱发、贫血、食欲下降、便秘、呕吐、腹痛、皮疹。最常见的严重不良反应(SAR)(≥5%)为感染(18%)、中性粒细胞减少(12%，其中发热性中性粒细胞减少占10%)、急性肾损伤(6%)、尿路感染(6%)和败血症或菌血症(5%)。44%的患者报告了SAR, 10%的患者因不良反应而停用。TROPHY研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)为中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

药物的相互作用

UGT1A1抑制剂:Trodelvy与UGT1A1抑制剂同时给药可能会增加不良反应的发生率，这是由于SN-38系统性暴露的潜在增加。避免与Trodelvy联合使用UGT1A1抑制剂。

UGT1A1诱导物:在同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者中，SN-38的暴露量可能大大减少。避免与Trodelvy一起使用UGT1A1诱导剂。

请参阅全文处方信息，包括盒装警告。

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，30多年来一直在医学领域寻求突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物，预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义下的前瞻性陈述，这些陈述受风险、不确定性和其他因素影响，包括吉利德在当前预期时间内启动、进展或完成临床试验的能力，以及正在进行或额外的临床试验(包括涉及Trodelvy的临床试验)产生不利结果的可能性;与Trodelvy的监管申请和相关的备案和批准时间表有关的不确定性，包括关于Trodelvy悬而未决的sBLA，以及在当前预期的时间表内或根本不存在的用于转移性TNBC、mUC、HR+/HER2-乳腺癌、NSCLC、SCLC、头颈癌和子宫内膜癌治疗的未决或潜在申请;吉利德是否有能力及时或完全获得监管机构对此类适应症的批准，以及任何此类批准可能受到重大使用限制的风险;吉利德可能会做出战略决策，停止Trodelvy用于此类适应症的开发，因此，Trodelvy可能永远不会用于这些适应症进行商业化;以及任何基于上述内容的假设。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2022年6月30日的季度10-Q表格季度报告详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来业绩，并涉及风险和不确定性，请不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性声明均基于吉利德目前可获得的信息，吉利德不承担任何义务，也不打算更新任何此类前瞻性声明。

Trodelvy的美国处方信息包括黑框警告，可于www.ayxapp78.com．

Trodelvy, Gilead和Gilead标志是爱游戏足彩吉利德科学公司或其关联公司。

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杰奎·罗斯，投资者
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内森·凯泽媒体
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资料来源:吉利德爱游戏足彩科学公司