新闻稿

-基于具有里程碑意义的ZUMA-7研究的积极意见，该研究中41%的患者在两年内表现出无事件生存，而护理标准为16%

加州圣塔莫尼卡——(美国商业资讯)——吉利德公司Kite(纳斯达克代码:GILD)今天宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)对Yescarta发表了积极的意见^®(axicabtagene ciloleucel)用于成年弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级别b细胞淋巴瘤(HGBL)患者，这些患者在完成一线化疗免疫治疗后12个月内复发，或对一线化疗免疫治疗难治。如果获得批准，Yescarta将成为欧洲首个被批准用于一线治疗无效患者的嵌合抗原受体(CAR - t细胞)疗法。虽然60%的新诊断的LBCL患者对初始治疗有反应，但40%的患者会复发或无反应，需要二线治疗。

“在Kite，我们致力于将细胞疗法的治疗潜力带给世界，并改变癌症的治疗方式，”Kite首席执行官Christi Shaw说。“今天CHMP的积极意见使我们更接近于在治疗过程中早期使用细胞疗法，有可能改变最常见和最具侵略性的非霍奇金淋巴瘤的护理标准。”

欧盟委员会将对CHMP的意见进行审查，预计在未来几个月内就上市许可做出最终决定。

阿姆斯特丹大学医学中心血液学教授Marie José Kersten说:“对于一线治疗无效或早期复发的DLBCL和HGBL患者，结果往往很差，这些患者的治愈性治疗选择有限。”“如果获得批准，axicabtagene ciloleucel可能为复发或难治性DLBCL和HGBL患者提供一种新的护理标准。重要的是，在axicabtagene ciloleucel与当前护理标准的随机试验中，实验组的生活质量也显示出更大的改善。”

对Yescarta的积极评价是基于具有里程碑意义的ZUMA-7期研究的初步结果，这是CAR - t细胞疗法与二线LBCL标准治疗(SOC)的最大和最长的试验。结果表明，在中位随访2年的时间里，接受yescarta治疗的患者在无事件生存(EFS;危险比0.40;95% CI: 0.31-0.51, P<0.001)高于当前SOC(8.3个月vs 2.0个月)。此外，Yescarta研究表明，存活2年无疾病进展或需要额外癌症治疗的患者比SOC增加了2.5倍(41% vs 16%)。Yescarta对EFS的改善在主要患者亚组中是一致的，包括老年患者(HR: 0.28 [95% CI: 0.16-0.46])，原发性难治患者(HR: 0.43 [95% CI: 0.32- 0.57])，高级别B细胞淋巴瘤包括双重和三重打击淋巴瘤患者(HGBL;HR: 0.28 [95% CI: 0.14-0.59])和双表达淋巴瘤患者(HR: 0.42 [95% CI: 0.27-0.67])。

在一项单独的患者报告结果(PROs)的二次分析中，发表于血使用预先指定的三个pro域(EORTC QLQ-C30身体功能、EORTC QLQ-C30全球健康状态/生活质量和EQ-5D-5L视觉模拟量表[VAS])分析，接受Yescarta并符合研究的PROs部分(n=165)的患者与接受SOC的患者(n=131)相比，在第100天生活质量(QoL)有统计学意义上的显著改善。与SOC相比，Yescarta组也有更快恢复基线生活质量的趋势。

在ZUMA-7试验中，Yescarta的安全性可控，与之前的研究一致。在170例经yescarta治疗的可评估安全性的患者中，分别有6%和21%的患者观察到≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件。无5级CRS或神经事件发生。在SOC组中，83%的患者发生了严重事件，主要是血细胞减少(低血细胞计数)。

关于ZUMA-7

ZUMA-7是一项正在进行的、随机、开放标签、全球、多中心(美国、澳大利亚、加拿大、欧洲、以色列)的三期研究，共有359名患者在77个中心接受治疗。评估在一线治疗12个月内复发或难治性LBCL成人患者中，单次输注Yescarta与当前SOC的二线治疗(以铂为基础的挽救性联合化疗方案，然后对挽救性化疗有反应的患者进行大剂量化疗和自体干细胞移植)的安全性和有效性。主要终点为无事件生存期(EFS)，由盲法中心回顾确定，定义为从随机分组到按照卢加诺分类的疾病进展最早日期、开始新的淋巴瘤治疗或任何原因死亡的时间。主要次要终点包括客观缓解率(ORR)和总生存率(OS)。其他次要终点包括患者报告的结果(PROs)和安全性。

关于Yescarta

Yescarta于2018年在欧洲首次获批，目前用于三种类型的血癌:弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL);原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(PMBCL);滤泡性淋巴瘤(FL)。有关完整的欧洲处方信息，请访问:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/yescarta

请参阅美国全文处方信息,包括黑框警告和用药指南。

YESCARTA是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗:

• 一线化疗免疫治疗难治或一线化疗免疫治疗12个月内复发的成年大b细胞淋巴瘤患者。
• 经两种或两种以上系统治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成年患者，包括未特别说明的弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的大b细胞淋巴瘤。
  
  使用限制YESCARTA不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
  
• 成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者经两种或两种以上系统治疗。该适应症根据响应率在加速审批下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

美国重要安全信息

打框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 在接受YESCARTA的患者中发生细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应。活动性感染或炎症性疾病患者不要使用YESCARTA。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 在接受YESCARTA治疗的患者中发生神经毒性，包括致命或危及生命的反应，包括同时发生CRS或CRS缓解后。使用YESCARTA治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的风险评估和缓解战略(REMS)下的限制计划获得。

细胞因子释放综合征

发生CRS，包括致命或危及生命的反应。90%(379/422)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者发生CRS，其中9%≥3级。93%(256/276)的大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者发生CRS，其中9%≥3级。在接受YESCARTA治疗后死亡的LBCL患者中，4例在死亡时发生了持续的CRS事件。对于ZUMA-1中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后2天(范围:1-12天)，中位持续时间为7天(范围:2-58天)。对于ZUMA-7中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后3天(范围:1-10天)，中位持续时间为7天(范围:2-43天)。zoma -5中84%(123/146)的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者发生CRS，其中8%≥3级。在接受YESCARTA治疗后死亡的iNHL患者中，1例患者在死亡时发生了持续的CRS事件。iNHL患者CRS发病的中位时间为4天(范围:1-20天)，中位持续时间为6天(范围:1-27天)。

所有患者CRS(≥10%)的主要表现包括发热(85%)、低血压(40%)、心动过速(32%)、畏寒(22%)、缺氧(20%)、头痛(15%)和乏力(12%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括房颤和室性心动过速)、肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、毛细血管渗漏综合征、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增多/巨噬细胞激活综合征。

托珠单抗和/或皮质类固醇对CRS发病率和严重程度的影响在ZUMA-1中随访的2组LBCL患者中进行了评估。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的持续1级事件的患者中，93%(38/41)发生CRS，其中2%(1/41)发生3级CRS;没有患者经历4级或5级事件。中位CRS发病时间为2 d(范围1 ~ 8 d)，中位持续时间为7 d(范围2 ~ 16 d)。从YESCARTA输注当天开始，39例患者进行了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。39例患者中有31例(79%)发生CRS，并使用托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇进行管理，没有患者发生≥3级CRS。中位CRS发病时间为5 d(范围1 ~ 15 d)，中位持续时间为4 d(范围1 ~ 10 d)。虽然尚无已知的机制解释，但在个别患者存在并存疾病的情况下，考虑预防性皮质类固醇的风险和益处，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在输注YESCARTA之前有2剂tocilizumab可用。在经过认证的医疗机构至少每天监测患者的CRS症状和体征，持续7天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。在CRS的第一个迹象，采用支持性治疗，托珠单抗，或托珠单抗和皮质类固醇治疗。

神经系统毒性

发生致命或危及生命的神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征)。在接受YESCARTA治疗的所有NHL患者中，78%(330/422)发生了神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中87%(94/108)的LBCL患者发生了神经毒性，其中31%≥3级，而ZUMA-7中74%(124/168)的患者发生了神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中位LBCL患者发病的中位时间为4天(范围:1-43天)，中位持续时间为17天。ZUMA-7中神经毒性发病的中位时间为5天(范围:1- 133天)，LBCL患者的中位持续时间为15天。77% (112/146) iNHL患者发生神经毒性，其中21%≥3级。中位发病时间为6天(范围:1-79天)，中位持续时间为16天。LBCL患者98%的神经系统毒性和iNHL患者99%的神经系统毒性发生在YESCARTA输注的前8周内。87%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注后7天内发生神经毒性。

所有患者中最常见的神经系统毒性(≥10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。脑病持续时间长达173天。严重事件，包括失语症、脑白质病、构音障碍、嗜睡和癫痫发作。曾发生致命和严重的脑水肿和脑病病例，包括晚发性脑病。

在ZUMA-1中，后续2组LBCL患者队列中评估了托珠单抗和/或皮质类固醇对神经毒性发生率和严重程度的影响。在1级毒性开始时接受皮质类固醇治疗的患者中，78%(32/41)发生了神经毒性，20%(8/41)发生了3级神经毒性;没有患者经历4级或5级事件。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-93天)，中位持续时间为8天(范围:1-144天)。从YESCARTA输注当天开始，39例患者进行了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。在这些患者中，85%(33/39)发生了神经毒性，8%(3/39)发生了3级神经毒性，5%(2/39)发生了4级神经毒性。神经毒性发生的中位时间为6天(范围1-274天)，中位持续时间为12天(范围1-107天)。预防性皮质类固醇用于治疗CRS和神经毒性可能导致更高级别的神经毒性或延长神经毒性，延迟CRS的发生并缩短病程。

在经过认证的医疗机构至少每天监测患者神经毒性的体征和症状，持续7天，此后持续4周，并及时治疗。

雷姆

由于CRS和神经毒性的风险，YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的限制性项目获得，该项目要求:分发和管理YESCARTA的医疗机构必须注册并遵守REMS要求，并且必须在YESCARTA输注后2小时内立即为每位患者提供至少2剂量的tocilizumab，如果需要用于治疗CRS。经过认证的医疗机构必须确保处方、分发或管理YESCARTA的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应

注射YESCARTA可能会发生过敏反应，包括严重的超敏反应或过敏反应。

严重的感染

发生严重或危及生命的感染。45%的NHL患者发生感染(所有级别);17%的患者发生了≥3级感染，其中12%的患者发生了≥3级的不明病原体感染，5%的患者发生了细菌感染，3%的患者发生了病毒感染，1%的患者发生了真菌感染。有临床显著活动性全身感染的患者不应使用YESCARTA。在输液前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

36%的NHL患者出现发热性中性粒细胞减少，可能与CRS同时发生。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、补液和其他支持性护理。

在免疫抑制患者(包括接受YESCARTA的患者)中，已经报道了危及生命和致命的机会性感染，包括弥散性真菌感染(如念珠菌败血症和曲霉菌感染)和病毒再激活(如人类疱疹病毒-6 [HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML])。有神经系统事件的免疫抑制患者应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并进行适当的诊断评估。

在使用针对B细胞的药物(包括YESCARTA)治疗的患者中，可发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用于制造的细胞之前，按照临床指南进行HBV, HCV和HIV筛查。

长时间的血球减少

在淋巴衰竭化疗和YESCARTA输注后，患者可能会出现数周的细胞减少。在所有NHL患者中，有39%的患者在输注YESCARTA后第30天仍未解决≥3级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(33%)、血小板减少症(13%)和贫血症(8%)。输注后监测血液计数。

低丙球蛋白血症

可发生b细胞再生障碍和低γ球蛋白血症。14%的NHL患者报告低γ球蛋白血症为不良反应。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在YESCARTA治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未得到研究。在淋巴衰竭化疗开始前至少6周，在YESCARTA治疗期间，以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤

可能发生继发性恶性肿瘤。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请致电1-844-454-KITE(5483)联系Kite，以获取收集用于检测的患者样本的说明。

影响驾驶和使用机器的能力

由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在输注YESCARTA后8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初始阶段避免驾驶或从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应

zma -7中LBCL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、疲劳、低血压、脑病、心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、不明病原体感染、头晕、震颤、食欲下降、水肿、缺氧、腹痛、失语症、便秘和呕吐。

zoma -1中LBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲下降、寒战、腹泻、发热性中性粒细胞减少、不明感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘和心律失常。

zma -5中iNHL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘、食欲下降、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于风筝

Kite是吉利德公司旗下的一家全球性生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。Kite公司专注于细胞疗法，以治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司比其他任何公司都有更多的CAR - T适应症来帮助更多的患者。更多关于风筝的信息，请访问www.kitepharma.com．在Twitter (@KitePharma)和LinkedIn上关注Kite的社交媒体。

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，30多年来一直在医学领域寻求突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物，预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义下的前瞻性陈述，这些陈述受风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德和Kite在当前预期时间内启动、进展或完成临床试验的能力，以及正在进行的和额外的临床试验(包括涉及Yescarta的临床试验)产生不利结果的可能性;与监管申请和相关备案和批准时间表相关的不确定性，包括欧盟委员会可能不会及时或根本不会批准Yescarta用于二线DLBCL和HGBL的上市风险;任何监管批准(如果获得批准)可能会受到重大使用限制的风险;医生可能看不到使用Yescarta治疗LBCL的好处;以及任何基于上述内容的假设。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2022年6月30日的季度10-Q表格季度报告详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来业绩，并涉及风险和不确定性，请不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性声明均基于吉利德和Kite目前可获得的信息，吉利德和Kite不承担更新任何此类前瞻性声明的义务，也不声明任何更新此类前瞻性声明的意图。

Yescarta的美国处方信息包括黑框警告，可于www.kitepharma.com和www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta和GILEAD是GILEAD Sciences, Inc.或其关联公司的商标爱游戏足彩．

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杰奎·罗斯，投资者
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安娜·帕杜拉，媒体
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资料来源:吉利德爱游戏足彩科学公司