新闻稿

-批准标志着Kite的双细胞疗法在欧洲的第四个适应症第一个是白血病

—ZUMA-3试验显示，总体完全缓解率为71%，所有患者的中位总生存期超过两年，应答者的中位总生存期几乎为四年

加州圣塔莫尼卡——(美国商业资讯)——吉利德旗下Kite公司(纳斯达克代码:GILD)今天宣布，欧盟委员会(EC)已批准其CAR - t细胞疗法Tecartus^®(brexucabtagene autoleucel)用于治疗26岁及以上复发或难治性(r/r) b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者。

Kite公司首席执行官Christi Shaw表示:“此次批准使Tecartus成为第一个也是唯一一个针对这类患者的CAR - t细胞疗法，解决了一个重大的未满足的医疗需求。”“这也是欧洲批准Kite细胞疗法的第四个适应症，清楚地证明了它们为患者提供的益处，特别是那些治疗选择有限的患者。”

ALL是一种侵袭性血癌;最常见的形式是b细胞前体ALL。全球每年约有6.4万人被诊断为ALL。一半患有ALL的成年人会复发，目前标准护理治疗的中位总生存期(OS)约为8个月。

德国维尔茨堡大学医院血液学教授兼主任Max S. Topp医学博士说:“复发或难治性ALL的成年人通常接受多种治疗，包括化疗、靶向治疗和干细胞移植，这对患者的生活质量造成了重大负担。”“欧洲患者现在在治疗方面取得了有意义的进步。Tecartus已经证明了持久的反应，这表明长期缓解的潜力和一种新的治疗方法。”

该批准得到了来自ZUMA-3国际多中心、单臂、开放标签、注册的1/2期复发或难治性ALL患者(≥18岁)研究数据的支持。该研究显示71%的可评估患者(n=55)达到完全缓解(CR)或CR合并不完全血液学恢复(CRi)，中位随访26.8个月。在所有关键剂量患者(n=78)的扩展数据集中，所有患者的中位总生存期均超过2年(25.4个月)。应答者(达到CR或CRi的患者)则将近4年(47个月)。在可评估疗效的患者中，中位缓解时间(DOR)为18.6个月。

在以目标剂量(n=100)使用Tecartus治疗的患者中，安全性结果与Tecartus的已知安全性一致。3级及以上的细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统不良反应分别发生在25%和32%的患者中，且总体控制良好。

关于ZUMA-3

ZUMA-3是一项正在进行的国际多中心(美国、加拿大、欧洲)、单臂、开放标签、注册的1/2期研究，用于成年(≥18岁)ALL患者，这些患者的疾病在标准全身治疗或造血干细胞移植后难治性或复发。主要终点是中央评估的总体完全缓解率或完全缓解伴不完全血液学恢复率。缓解期和无复发生存期、总生存期、最小残留疾病(MRD)阴性率和异基因sct率作为次要终点进行评估。

关于急性淋巴细胞白血病

ALL是一种侵略性的血癌，当异常的白细胞在骨髓中积聚，直到没有任何空间留给血细胞形成时，就会发生。在某些情况下，这些异常细胞侵入健康器官，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统等器官。

关于Tecartus

请参阅FDA全文处方信息,包括黑框警告和用药指南。

Tecartus是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗:

• 成年复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

根据总体反应率和反应持久性，该适应症在加速审批下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

• 复发或难治性b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者。

美国重要安全信息

盒装警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 细胞因子释放综合征(CRS)，包括危及生命的反应，发生在接受Tecartus的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病患者使用特卡妥。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 接受Tecartus治疗的患者出现神经毒性，包括危及生命的反应，包括并发CRS或CRS缓解后。用Tecartus治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• Tecartus只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS计划的风险评估和缓解策略(REMS)下的一个受限项目获得。

细胞因子释放综合征(CRS)包括在使用Tecartus治疗后发生的危及生命的反应。在ZUMA-2中，92%(72/78)的ALL患者发生CRS，其中26%的患者≥3级(Lee分级系统1)CRS。3例ALL患者在死亡时发生持续的CRS事件。ALL患者发生CRS的中位时间为5天(范围:1 ~ 12天)，CRS的中位持续时间为8天(范围:2 ~ 63天)。在CRS患者中，MCL和ALL的主要表现(>10%)相似，包括发热(93%)、低血压(62%)、心动过速(59%)、畏寒(32%)、缺氧(31%)、头痛(21%)、乏力(20%)和恶心(13%)。与CRS相关的严重事件包括低血压、发热、缺氧、心动过速和呼吸困难。

确保在输注Tecartus之前，每个患者至少有两个剂量的tocilizumab。输注后，在经过认证的医疗机构，每天监测患者的CRS症状和体征，MCL患者至少7天，ALL患者至少14天，此后4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。在CRS的第一个迹象，采用支持性治疗，托珠单抗，或托珠单抗和皮质类固醇治疗。

神经系统的活动,包括那些致命或危及生命的疾病，都是在使用Tecartus治疗后发生的。81%(66/82)的MCL患者发生神经事件，其中37%的患者≥3级。MCL患者神经系统事件发生的中位时间为6天(范围:1 ~ 32天)，中位持续时间为21天(范围:2 ~ 454天)。87% (68/78) ALL患者发生神经事件，其中35%的患者≥3级。ALL患者神经系统事件发生的中位时间为7天(范围:1至51天)，中位持续时间为15天(范围:1至397天)。对于MCL患者，54例(66%)患者在神经事件发生前经历了CRS。5例(6%)患者未经历伴有神经系统事件的CRS, 8例(10%)患者在CRS解决后发生神经系统事件。134例接受Tecartus治疗的患者中，119例(89%)神经事件得到解决。9例患者(3例MCL患者和6例ALL患者)在死亡时有持续的神经系统事件。对于ALL患者，4例(5%)、57例(73%)和8例(10%)的患者在CRS之前、期间和之后发生了神经事件; respectively. Three patients (4%) had neurologic events without CRS. The onset of neurologic events can be concurrent with CRS, following resolution of CRS or in the absence of CRS.

MCL和ALL中最常见的神经系统事件(>10%)相似，包括脑病(57%)、头痛(37%)、震颤(34%)、精神错乱(26%)、失语(23%)、谵妄(17%)、头晕(15%)、焦虑(14%)和躁动(12%)。使用Tecartus治疗后出现脑病、失语症、精神错乱和癫痫等严重事件。

在经过认证的医疗机构，每天对MCL患者进行至少7天的监测，对ALL患者进行至少14天的监测，并在输注后的4周内监测神经毒性的体征和症状，并及时治疗。

雷姆计划:由于CRS和神经毒性的风险，Tecartus只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS项目的风险评估和缓解策略(REMS)下的一个受限项目获得，该项目要求:

• 发放和管理Tecartus的医疗机构必须注册并遵守REMS要求。经认证的医疗机构必须在现场立即获得tocilizumab，并确保在输注Tecartus后两小时内为每位患者提供至少两剂量的tocilizumab，如果需要治疗CRS。
• 经过认证的医疗机构必须确保处方、分发或管理Tecartus的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应:严重的超敏反应，包括过敏反应，可能发生由于二甲基亚砜(DMSO)或残留庆大霉素在Tecartus。

严重感染:输注Tecartus后发生严重或危及生命的感染。MCL患者中有56%(46/82)发生感染，all患者中有44%(34/78)发生感染。30%的ALL和MCL患者发生了3级或更高级别的感染，包括细菌、病毒和真菌感染。临床上有明显活动性全身感染的患者不应使用特卡妥。在输液前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当的治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

输注Tecartus后，在6%的MCL患者和35%的ALL患者中观察到发热性中性粒细胞减少，可能与CRS同时发生。27例(35%)ALL患者的发热性中性粒细胞减少症包括“发热性中性粒细胞减少症”(11例(14%))和同时发生的“发热”和“中性粒细胞减少症”(16例(21%))。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、补液和其他支持性护理。

在免疫抑制的患者中，有危及生命和致命的机会性感染的报道。神经系统事件患者应考虑罕见感染性病因(如HHV-6和进行性多灶性脑白质病等真菌和病毒感染)的可能性，并应进行适当的诊断评估。

在使用针对B细胞的药物治疗的患者中，可发生乙型肝炎病毒(HBV)的再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用于制造的细胞之前，按照临床指南进行HBV, HCV和HIV筛查。

长时间的血球减少:在淋巴细胞消耗化疗和泰卡妥输注后，患者可能会出现数周的细胞减少。在MCL患者中，55%(45/82)的患者在输注Tecartus后第30天出现3级或更高级别的细胞减少，包括血小板减少(38%)、中性粒细胞减少(37%)和贫血(17%)。在对Tecartus治疗有反应的ALL患者中，20%(7/35)的患者在输注Tecartus后第30天出现了3级或更高级别的细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(12%)和血小板减少症(12%);在输注Tecartus后第60天，11%(4/35)的患者出现了3级或更高级别的细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(9%)和血小板减少症(6%)。输注Tecartus后监测血计数。

低丙球蛋白血症:接受Tecartus治疗的患者可发生B细胞再生障碍和低γ球蛋白血症。16% (13/82) MCL患者报告低γ球蛋白血症，9% (7/78)ALL患者报告低γ球蛋白血症。使用Tecartus治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。

在Tecartus治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未得到研究。在Tecartus治疗期间，以及在Tecartus治疗后免疫恢复之前，至少6周不建议接种减淋巴细胞化疗前的活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤可能发展。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请致电1-844-454-KITE(5483)联系Kite，以获取收集用于检测的患者样本的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响:由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在输注Tecartus后8周内存在意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在此期间避免驾驶或从事危险活动，如操作重型或有潜在危险的机械。

不良反应:最常见的非实验室不良反应(≥20%)为发热、细胞因子释放综合征、低血压、脑病、心动过速、恶心、寒战、头痛、疲劳、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、缺氧、皮疹、水肿、震颤、不明病原体感染、便秘、食欲下降和呕吐。最常见的严重不良反应(≥2%)为细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少症、低血压、脑病、发热、病原体不明感染、缺氧、心动过速、细菌感染、呼吸衰竭、癫痫、腹泻、呼吸困难、真菌感染、病毒感染、凝血功能障碍、谵妄、疲劳、噬血细胞淋巴组织细胞增多症、肌肉骨骼疼痛、水肿和全身麻痹。

关于风筝

Kite是吉利德公司旗下的一家全球性生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。Kite公司专注于细胞疗法，以治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司比其他任何公司都有更多的CAR - T适应症来帮助更多的患者。更多关于风筝的信息，请访问www.kitepharma.com．在Twitter (@KitePharma)和LinkedIn上关注Kite的社交媒体。

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，30多年来一直在医学领域寻求突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物，预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义下的前瞻性陈述，这些陈述受风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德和Kite在当前预期时间内启动、进展或完成临床试验的能力，以及正在进行的和额外的临床试验(包括涉及Tecartus的临床试验)产生不利结果的可能性;医生可能看不到用Tecartus治疗血癌的好处;以及任何基于上述内容的假设。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2022年6月30日的季度10-Q表格季度报告详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来业绩，并涉及风险和不确定性，请不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性声明均基于吉利德和Kite目前可获得的信息，吉利德和Kite不承担更新任何此类前瞻性声明的义务，也不声明任何更新此类前瞻性声明的意图。

Tecartus的美国处方信息包括黑框警告，可于www.kitepharma.com而且www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Tecartus和GILEAD是GILEAD Sciences, Inc.或其关联公司的商标爱游戏足彩．

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杰奎·罗斯，投资者
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安娜·帕杜拉，媒体
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资料来源:吉利德爱游戏足彩科学公司