新闻稿

-联盟试验强调Biktarvy对成人HIV和HBV合并感染的潜力

-在两项三期研究的5年数据汇总分析中，未发现因耐药性Biktarvy而导致治疗失败的病例

吉利德科学公司(纳斯达克代码:GILD)今天公布了强化Biktarvy的业绩爱游戏足彩^®(比昔韦50mg /恩曲他滨200mg /替诺福韦阿拉酰胺25mg片剂，B/F/TAF)作为一种对广泛范围的艾滋病毒感染者(包括艾滋病毒/乙型肝炎(HBV)合并感染的个体)的高效治疗选择。来自联盟试验的中期数据评估Biktarvy在开始治疗的HIV/HBV合并感染成人患者中的作用，显示与替代HIV方案相比，Biktarvy对HBV和HIV抑制的潜在抑制作用。此外，两项3期临床试验的5年数据进一步证明了Biktarvy在成人HIV起始治疗中的持续疗效、安全性和高耐药性。这些数据在第24届国际艾滋病大会(艾滋病2022年)上发表。

ALLIANCE试验是一项正在进行的三期试验，评估Biktarvy vs . dolutegravir 50mg (DTG) +恩曲他滨200mg /富马酸替诺福韦双吡proxil 300mg, F/TDF, DTG+F/TDF，结果显示，两种抗逆转录病毒方案在起始治疗HIV/HBV合并感染的成人患者中均有疗效。第48周结果显示Biktarvy表现出较好的HBV DNA抑制作用。重要的是，与DTG+F/TDF相比，开始使用Biktarvy治疗的参与者表现出更好的HBV DNA抑制(<29 IU/mL) (63% vs. 43%， p=0.0023)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转换(23% vs. 11%， p=0.031)。第48周的结果还显示，开始使用Biktarvy或DTG+F/TDF治疗的参与者都有同样高的HIV抑制率(HIV-1 RNA <50 copies/ml)。开始使用Biktarvy或DTG+F/TDF治疗的参与者在第48周都有较高的艾滋病抑制率(95% vs. 91%;95% CI - 2.5% ~ 10.8%， p=0.21)，平均CD4细胞计数分别较基线增加200和175个/μl。ALLIANCE试验将继续盲法进行到第96周，以确定长期的安全性和有效性。

HIV/HBV合并感染是一个主要的全球公共卫生威胁，它增加了发病率和死亡率。HBV影响全球约8%的艾滋病毒感染者，在两种病毒流行的地区，如亚洲，HIV/HBV合并感染率可达25%。在亚洲的一些地区，乙肝病毒是地方性的，预计70%的人口显示出当前或以前感染的血清学证据。由于每一种病毒都会影响另一种病毒的自然史和对治疗的反应，HIV/HBV合并感染需要专门的研究。

“ALLIANCE是一个具有里程碑意义的临床试验，它调查了HIV/HBV合并感染成人的特异性治疗反应，”艾滋病高级研究员Anchalee Avihingsanon说- - - - - -NAT，泰国红十字会艾滋病研究中心，泰国。“在亚洲等乙肝病毒高发地区，新出现的艾滋病毒流行病增加了同时感染艾滋病毒和乙肝病毒的人数。这项包容性和代表性的研究招募和治疗了来自11个不同地区的参与者，其中88%的参与者是亚裔，推动了受影响最大的社区内数据的可用性。”

多中心ALLIANCE试验招募了参与者(n=243: Biktarvy n=121;DTG+F/TDF n=122)来自亚洲(n=214, 88%来自亚洲)、欧洲、北美和拉丁美洲。试验的进一步结果显示，开始使用Biktarvy治疗的参与者在数值上有更高的乙肝表面抗原(HBsAg)损失(13% vs. 6%， p=0.059)、HBeAg损失(26% vs. 14%， p=0.055)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常化(73% vs. 55%， p=0.066) (AASLD标准)。Biktarvy组和DTF+F/TDF组的安全性结果相似。不良事件(ae)包括上呼吸道感染(17% vs. 11%)、COVID-19 (13% vs. 11%)、发热(9% vs. 12%)、ALT升高(7% vs. 11%)和鼻咽炎(11% vs. 4%)。11例患者发生ALT耀斑(基线后随访≥2次)(n=7: Biktarvy vs n=4: DTG+F/TDF)。Biktarvy在HIV/HBV合并感染患者中的使用尚处于研究阶段，其安全性和有效性尚未确定。

吉利德在2022年艾滋病大会上展示了更多Biktarvy数据。5年的累积数据显示，Biktarvy作为HIV患者的一线疗法，具有持续的疗效和持久的病毒抑制作用。两项研究5年的数据分析均未发现因紧急耐药而导致治疗失败的病例，这进一步证明了Biktarvy对无抗逆转录病毒治疗史的成人HIV的疗效和耐受性。此外，研究1489和研究1490的汇总分析结果显示，在开始使用Biktarvy治疗并在研究中停留240周的参与者中，99%的人在5年的随访中达到并保持了不可检测的病毒载量(HIV-1 RNA <50 copies/mL)(第240周，1489周:n=208/213;1490: n=218/219，缺失等于排除分析)。除了高病毒学抑制率外，在240周时，参与者的CD4计数比基线增加了317个细胞/μl。数据支持长期使用Biktarvy，代谢、骨骼和肾脏标记物无显著变化。

“当我们努力优化艾滋病毒治疗和推进科学创新时，我们致力于定制我们的研究，以满足所有艾滋病毒感染者的个人需求，包括那些有合并症的人，”Jared Baeten医学博士说，他是吉利德科学公司艾滋病毒临床开发副总裁。爱游戏足彩“艾滋病治疗研究数据在24^th国际艾滋病大会是加深我们对如何支持全球范围内艾滋病毒感染者长期和全面健康的理解的重要一步。”

研究1489和1490的长期数据进一步强化了Biktarvy的安全性。在两项研究中，10名参与者(n=10/634)经历了与研究药物相关的声发射，导致药物停药。研究结果表明，五年来对骨密度(BMD)结果的影响极小。Biktarvy参与者在240周内髋关节和脊柱骨密度的平均变化百分比不超过-0.6%。五年来，两项研究均观察到eGFR和稳定的TC:HDL比值的数值中位数变化较小。在研究参与者中，从基线到第240周的体重变化中值为+6.1kg。这一发现与先前提出的数据一致。在没有治疗史的艾滋病毒感染者中，开始治疗通常会导致体重增加。其中一些至少部分归因于恢复健康效应;然而，体重增加本质上是多因素的。 Although it is often attributed to specific drugs, including TAF and integrase inhibitors, a growing body of evidence suggests that these drugs do not cause weight gain, but instead are “weight neutral”.

请参见下面的美国适应症和重要安全信息，包括Biktarvy治疗后乙肝急性加重的方框警告。

目前没有治愈艾滋病毒或艾滋病的方法。

联盟(NCT03547908)

ALLIANCE是一项3期、随机、双盲研究，旨在评估Biktarvy或DTG+F/TDF(与安慰剂)在开始治疗HIV/乙型肝炎(HBV)合并感染的成人中的安全性和有效性。主要终点评估了48周时HIV-1 RNA抑制(<50拷贝/mL)的成人比例和血浆HBV DNA抑制(<29 IU/mL)的成人比例。次要终点将包括Biktarvy与DTG+F/TDF的疗效，通过实现HIV-1 RNA抑制(<50拷贝/mL)、HBV DNA抑制(< 29 IU/mL)，以及两个治疗组在第96周的安全性和耐受性。在第48周和第96周，评估ALT正常化和乙肝表面抗体(HBsAg)损失。

欲了解更多信息，请参见https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03547908

关于研究1489和1490

研究1489和研究1490是3期随机、双盲、主动对照研究。144周，treatment-naïve参与者接受Biktarvy (n=634)或含有dolutegravir的三联治疗(n=640)。主要终点是使用FDA快照算法在48周时HIV-1 RNA <50拷贝/毫升的成人比例。次要终点包括在第96周和第144周评估的疗效、安全性和耐受性。第144周之后，参与者可以在长达96周的开放标签扩展阶段接受Biktarvy。

关于Biktarvy

Biktarvy是一种完整的艾滋病毒治疗药物，它结合了三种强大的药物，形成了最小的三药、整合酶链转移抑制剂(INSTI)单片方案(STR)，提供简单的每日一次剂量，伴食或不食，药物相互作用潜力有限，耐药屏障很高。Biktarvy结合了新颖的，无增压INSTI bictegravir，与Descovy^®(恩曲他滨200 mg/替诺福韦阿拉酰胺25 mg片，F/TAF)骨干。Biktarvy是一种完全的抗艾滋病药物，不应与其他抗艾滋病药物同时服用。

Biktarvy的美国适应症

Biktarvy表示为一个完整的疗程治疗人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)感染在成人和儿科患者至少14公斤没有抗逆转录病毒治疗历史或替换当前抗逆转录病毒疗法在那些virologically-suppressed(每毫升hiv - 1 RNA不到50份)与不稳定的抗逆转录病毒疗法治疗失败和没有已知的历史替换与个体阻力有关Biktarvy的组成部分。

美国Biktarvy的重要安全信息

方框警告:治疗后乙型肝炎急性加重

• 据报道，在同时感染HIV-1和HBV的患者中，停用含有恩曲他滨(FTC)和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的产品，可能会发生严重的乙型肝炎急性加重，并可能在停用BIKTARVY后发生。对同时感染HIV-1和HBV并停用BIKTARVY的患者进行至少数月的临床和实验室随访，密切监测肝功能。如果适当，抗乙型肝炎治疗可能是必要的。

禁忌症

• 共同:不要与多非利特或利福平同时使用BIKTARVY。

警告和预防措施

• 药物相互作用:见禁忌症和药物相互作用部分。在BIKTARVY治疗前和治疗中考虑药物相互作用的可能性，并监测不良反应。
• 免疫重建综合症,包括自身免疫性疾病的发生与发病时间的变化，已经有报道。
• 新发或恶化的肾损害:含有替诺福韦阿拉酰胺(TAF)的产品上市后发生肾损害的病例，包括急性肾衰竭、近端肾小管病(PRT)和范可尼综合征。对于估计肌酐清除率(CrCl) <30 mL/min的患者，不要启动BIKTARVY，除非病毒学抑制<15 mL/min的成人正在接受慢性血液透析。肾功能受损和/或服用肾毒性药物(包括非甾体抗炎药)的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。停用BIKTARVY对临床肾功能明显下降或有范可尼综合征证据的患者。
  肾监控:在启动BIKTARVY之前或在治疗期间，评估所有患者的血清肌酐、CrCl、尿葡萄糖和尿蛋白，视临床情况而定。在慢性肾病患者中，评估血清磷。
• 乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性:使用核苷类似物(包括FTC和TDF)已报告了致命病例。如果临床或实验室发现出现乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，包括在没有明显转氨酶升高的情况下出现肝肿大和脂肪变性，则停用BIKTARVY。

不良反应

• 最常见的不良反应(发生率≥5%;在第144周的临床研究中，所有级别的患者出现腹泻(6%)、恶心(6%)和头痛(5%)。

药物的相互作用

• 处方信息:有关禁忌症、警告和潜在的重要药物相互作用的更多信息，包括临床评论，请参阅BIKTARVY的完整处方信息。
• 酶/转运蛋白:诱导P-gp或同时诱导CYP3A和UGT1A1的药物可显著降低BIKTARVY各成分的浓度。抑制P-gp、BCRP或同时抑制CYP3A和UGT1A1的药物可能显著增加BIKTARVY各成分的浓度。BIKTARVY可以增加OCT2或MATE1底物的药物浓度。
• 影响肾功能的药物:BIKTARVY与降低肾功能或竞争肾小管活性分泌的药物联合使用可能会增加FTC和替诺福韦的浓度和不良反应的风险。

剂量和管理

• 剂量:体重≥25公斤的成人和儿童患者:1片，含50mg bictegravir (BIC)， 200mg恩曲他滨(FTC)和25mg替诺福韦阿拉酰胺(TAF)，每日一次，与食物一起或不吃。体重≥14公斤至<25公斤的儿童:每日1次，含BIC 30毫克，FTC 120毫克，TAF 15毫克，含或不含食物。对于无法吞下一整片药片的儿童，只要在大约10分钟内将药片全部吞下，就可以将药片拆开，每一部分单独服用。
• 肾功能损害:对于体重≥25 kg的患者，不建议CrCl 15 ~ <30 mL/min，或未接受慢性血液透析的<15 mL/min，或正在接受慢性血液透析且无抗逆转录病毒治疗史的<15 mL/min。对于体重≥14 kg至<25 kg的患者，不建议在CrCl <30 mL/min的患者中使用。
• 肝损伤:有严重肝损害的患者不建议使用。
• 在开始之前或开始时:检测患者乙型肝炎病毒感染。
• 在开始治疗之前或开始治疗时及治疗期间:在临床适当时，评估所有患者的血清肌酐、CrCl、尿葡萄糖和尿蛋白。在慢性肾病患者中，评估血清磷。

怀孕和哺乳

• 怀孕:关于怀孕期间使用BIKTARVY的人体数据不足。另一种整合酶抑制剂Dolutegravir与神经管缺陷有关。讨论怀孕和受孕期间使用BIKTARVY的收益-风险。建立了抗逆转录病毒怀孕登记处。美国联邦贸易委员会的APR现有数据显示，与美国参考人口相比，出生缺陷率没有差异。
• 哺乳期:应指导感染HIV-1型的妇女不要母乳喂养，因为有可能传播HIV-1型。

关于基科学爱游戏足彩

爱游戏足彩Gilead Sciences, Inc.是一家生物制药公司，三十多年来一直在医学领域追求并取得突破，其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于研发创新药物，以预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。

35年来，吉利德一直是艾滋病毒领域的领先创新者，推动了治疗、预防和治疗研究的进步。吉利德的研究人员已经开发出11种艾滋病毒药物包括首个治疗艾滋病毒的单片方案和首个减少感染艾滋病毒风险的接触前预防抗逆转录病毒疗法。这些进步医学研究帮助将艾滋病毒转变为数百万人可预防的慢性疾病。

吉利德致力于持续的科学创新，为全球艾滋病毒感染者不断变化的需求提供解决方案。通过合作伙伴关系而合作方面，公司还旨在改善教育，扩大业务访问消除护理障碍，目标是为世界各地所有人结束艾滋病毒流行。基列是公认的在“关注艾滋病资助人”发布的一份报告中，他成为艾滋病相关项目的头号慈善资助人。

吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部设在加利福尼亚州的福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包括受风险、不确定性和其他因素影响的前瞻性陈述，包括吉利德在当前预期时间线内或完全启动、推进或完成临床试验或研究的能力，以及正在进行的和额外的临床试验(包括涉及Biktarvy的试验)产生不利结果的可能性;以及任何基于上述的假设。这些和其他风险、不确定性和因素在吉利德提交给美国证券交易委员会的截至2022年3月31日的季度报告表格10-Q中进行了详细描述。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果有重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述都可以被视为前瞻性陈述。提请读者注意，任何此类前瞻性陈述不能保证今后的业绩，并提请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德目前可获得的信息，吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不否认更新任何此类前瞻性陈述的任何意图。

美国Biktarvy处方信息，包括盒装警告,可在www.ayxapp78.com．

Biktarvy、吉利德和吉利德标识是吉利德科学公司或其关联公司的注册商标。爱游戏足彩所有其他商标均为其各自所有者的财产。

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Jacquie罗斯,投资者
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布莱恩•普卢默媒体
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来源:吉利德科学爱游戏足彩公司。