新闻稿

—跨种族、跨民族使用CAR - t细胞治疗的最大分析

--与白人患者相比，黑人或非裔美国患者从诊断到输注的时间更长，可能影响整体和完全有效率;需要更多的研究——

--Yescarta在美国的临床试验和CIBMTR注册的真实使用显示约5%的黑人或非裔美国患者持续参与--

加州圣塔莫尼卡市——吉利德公司旗下的Kite公司(纳斯达克代码:GILD)今天宣布了正在进行的Yescarta授权后研究中按种族和民族进行的安全性和有效性回顾性分析的结果^®(axicabtagene ciloleucel)用于复发或难治性大b细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。在最大的现实世界分析中评估来自CIBMTR的数据^®国际血液和骨髓移植研究中心^®)，包括总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)在内的总体结果在现实环境中与Yescarta一致，无论种族和民族。研究结果于今天在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的一个口头会议上发表(摘要#7571)。

在美国，非西班牙裔黑人或非裔美国人的弥漫性LBCL发生率为每年10万分之4.8，非西班牙裔白人为每年10万分之7.1。Yescarta在美国的临床试验平均招募了6%的黑人或非裔美国患者，与现实世界CIBMTR注册的约5%的患者相一致。*进一步的研究正在进行中，以调查在临床试验和CAR - t细胞治疗的现实应用中，是否存在种族和民族的代表性不足。

佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心免疫肿瘤项目的主要作者和联合负责人Frederick L. Locke医学博士说:“按种族和民族对CAR - t细胞治疗结果的调查对于继续了解这些创新疗法的影响非常重要，这也是迄今为止发表的临床试验和现实研究中显著不足的领域。”“这项分析的结果令人鼓舞，因为无论种族或民族，轴细胞都是安全和有效的，也值得进一步调查，以了解黑人或非裔美国患者的较低应答率，以及更高的疾病负担、疾病生物学和(重要的是)获得护理的差异等因素的潜在作用。”

2017年10月至2020年8月期间，在美国商业环境中使用Yescarta治疗的1,389名成人腰大鳞淋巴瘤患者纳入了分析。种族和民族(西班牙裔或拉丁裔vs.非西班牙裔或拉丁裔)自我报告，包括:白人(81%);黑人或非裔美国人(5%);亚洲(6%);美国印第安人或阿拉斯加原住民<1%;夏威夷土著或其他太平洋岛民<1%;多于一个种族<1%;没有种族报告(7%)。在接受评估的患者中，有11%自认为是西班牙裔或拉丁裔。

中位随访时间为12.7个月，客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)、6个月缓解时间(DOR)、12个月PFS和OS的结果如下:

	黑色或 非裔美国人	亚洲	白色	拉美裔 或拉丁裔
客观有效率(ORR)	57％	67％	74％	73％
完全缓解(CR)	45%	53%	57％	55％
反应持续时间(DOR;6个月)	66％	81％	70％	71％
12个月时的PFS	36%	55％	48%	50％
12个月时的OS	62％	65％	63％	65％

多变量分析发现不同种族间OS和PFS无统计学差异。拉美裔和非拉美裔患者的疗效结果也一致。在黑人或非裔美国患者中，ORR和CR低于白人患者[(优势比(or) 0.40;95%置信区间[CI]， 0.24-0.69)和(OR 0.55;95% CI 0.32-0.93)。与白人患者相比，黑人或非裔美国患者更有可能出现中度至重度肺损害(41% vs. 28%)，从诊断到Yescarta输注的时间往往更长(≥12个月:71% vs. 59%)。与两种白人患者相比，亚裔患者的DOR率更有利(风险比(HR) 0.46;95% CI 0.24-0.87)和黑人或非裔美国患者(HR 0.39;95% ci 0.17-0.88)。细胞因子释放综合征(CRS; any grade) and Grade ≥3 CRS by race and ethnicity were observed. Asian patients (OR 0.52; 95% CI 0.29–0.96 vs. White) and Hispanic or Latino patients (OR 0.51; 95% CI 0.31–0.85 vs. not Hispanic or Latino) experienced a lower risk of Grade ≥3 ICANS (ASTCT consensus grade).

“作为CAR - t细胞治疗的全球领导者，我们支持研究以帮助更好地理解不同种族和民族的CAR - t细胞治疗的结果，这对Kite来说很重要，”Frank Neumann博士说，他是Kite公司的高级副总裁和全球临床开发负责人。“通过不断生成数据、增加Kite临床试验的多样性、与患者维权组织和社区合作伙伴的合作以减少护理障碍，我们正在积极努力，以增加我们对不同人群和治疗环境中CAR - t细胞治疗的了解。”

Yescarta是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个CAR - t细胞疗法，用于治疗两次或两次以上全身治疗后复发或难治性LBCL的成人患者。Yescarta也于2022年4月被FDA批准为首个CAR - t细胞疗法，用于一线化疗免疫治疗无效或一线化疗免疫治疗后12个月内复发的成人LBCL患者。Yescarta美国处方信息有一个关于CRS和神经毒性风险的方框警告，由于这些风险，Yescarta被批准具有风险评估和缓解策略(REMS);重要安全信息见下文。

*平均值是基于ZUMA-1和ZUMA-7试验的综合登记人数。在这些试验期间，自我报告种族的术语发生了变化。

关于LBCL

在全球范围内，LBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型。在美国，每年有超过18000人被诊断为LBCL。在美国，每年每10万人中弥漫性LBCL的发生率在非西班牙裔黑人或非裔美国人中分别为4.8例，在非西班牙裔白人中为7.1例，在西班牙裔或拉丁裔中为6.8例，在亚太岛民中为5.9例。

关于Yescarta

请参阅全文处方信息,包括黑框警告及药物指南。

YESCARTA是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于以下疾病:

• 对一线化疗免疫治疗无效或一线化疗免疫治疗12个月内复发的成人大b细胞淋巴瘤患者。
  

• 经两种或两种以上全身性治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者，包括未特别指明的弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
  
  使用限制YESCARTA不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
  

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者经过两种或两种以上的系统治疗。此适应症在基于响应率的加速批准下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

美国重要安全信息

方框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病的患者使用YESCARTA。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 神经毒性，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA的患者中，包括同时发生CRS或CRS缓解后。用YESCARTA治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的风险评估和缓解策略(REMS)下的受限项目获得。

细胞因子释放综合征

发生了CRS，包括致命或危及生命的反应。90%(379/422)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者发生CRS，其中≥3级的占9%。93%(256/276)的大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者发生CRS，其中≥3级的占9%。在接受YESCARTA后死亡的LBCL患者中，4例在死亡时发生持续的CRS事件。对于ZUMA-1中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后2天(范围:1-12天)，中位持续时间为7天(范围:2-58天)。对于ZUMA-7中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后3天(范围:1-10天)，中位持续时间为7天(范围:2-43天)。ZUMA-5中84%(123/146)的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者发生CRS，其中≥3级的患者占8%。在接受YESCARTA治疗后死亡的iNHL患者中，1例患者在死亡时发生持续的CRS事件。对于iNHL患者，CRS发生的中位时间为4天(范围:1-20天)，中位持续时间为6天(范围:1-27天)。

所有患者CRS的主要表现(≥10%)包括发热(85%)、低血压(40%)、心动过速(32%)、寒战(22%)、缺氧(20%)、头痛(15%)和疲劳(12%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括心房颤动和室性心动过速)、肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、毛细血管渗漏综合征、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增多/巨噬细胞激活综合征。

对托珠单抗和/或糖皮质激素对CRS发生率和严重程度的影响进行了后续的2组ZUMA-1 LBCL患者的评估。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗持续1级事件的患者中，93%(38/41)发生CRS，其中2%(1/41)为3级CRS;没有患者经历4级或5级事件。CRS发生的中位时间为2天(范围1-8天)，CRS持续的中位时间为7天(范围2-16天)。从YESCARTA输注当天开始，39名队列患者接受了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。39例患者中有31例(79%)发生CRS，使用托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇治疗，没有患者发生≥3级CRS。CRS发生的中位时间为5天(范围:1-15天)，CRS持续的中位时间为4天(范围:1-10天)。虽然尚无已知的机制解释，但考虑到预防皮质类固醇的风险和益处，在患者已有的共患病的背景下，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在YESCARTA输注前有2剂托珠单抗可用。在经过认证的医疗机构至少每天监测患者CRS的体征和症状，持续7天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。出现CRS的第一个症状时，采用支持性护理、托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗。

神经系统毒性

发生致命或危及生命的神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征)。在所有接受YESCARTA的NHL患者中，78%(330/422)发生神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中87%(94/108)的LBCL患者发生神经毒性，其中31%(≥3级)和74%(124/168)的ZUMA-7患者发生神经毒性，其中25%(≥3级)。ZUMA-1中LBCL患者的中位发病时间为4天(范围:1-43天)，中位持续时间为17天。ZUMA-7中LBCL患者发生神经毒性的中位时间为5天(范围:1-133天)，中位持续时间为15天。77% (112/146) iNHL患者发生神经毒性，其中≥3级的患者占21%。中位发病时间为6天(范围:1-79天)，中位持续时间为16天。在输注YESCARTA的前8周内，LBCL患者中98%的神经毒性和iNHL患者中99%的神经毒性发生。87%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注的头7天内发生了神经毒性。

所有患者中最常见的神经毒性(≥10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。延长脑病持续173天。严重的事件，包括失语症，白质脑病，构音障碍，嗜睡和癫痫发生。发生了致命和严重的脑水肿和脑病，包括迟发性脑病。

对托珠单抗和/或糖皮质激素对神经毒性的发生率和严重程度的影响进行了后续的2组ZUMA-1 LBCL患者的评估。在出现1级毒性反应的患者中，78%(32/41)发生神经毒性反应，20%(8/41)发生3级神经毒性反应;没有患者经历4级或5级事件。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-93天)，中位持续时间为8天(范围:1-144天)。从YESCARTA输注当天开始，39名队列患者接受了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。在这些患者中，85%(33/39)发生神经毒性，8%(3/39)发生3级神经毒性，5%(2/39)发生4级神经毒性。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-274天)，中位持续时间为12天(范围:1-107天)。预防性皮质类固醇治疗CRS和神经毒性可能导致神经毒性的分级更高或神经毒性的延长，延迟CRS的发生和缩短病程。

在经过认证的医疗机构至少每天监测患者神经毒性的体征和症状，持续7天，此后持续4周，并及时治疗。

雷姆

由于CRS和神经毒性的风险，YESCARTA只能通过一个被称为YESCARTA和TECARTUS REMS项目的受限项目获得，该项目要求:分发和管理YESCARTA的医疗保健机构必须注册并遵守REMS要求，必须在YESCARTA注射后2小时内为每个患者立即提供至少2剂tocilizumab，如果需要治疗CRS。经过认证的医疗保健机构必须确保开处方、配药或管理YESCARTA的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应

注射YESCARTA可能会发生过敏反应，包括严重的过敏反应或过敏反应。

严重的感染

发生了严重或危及生命的感染。45%的NHL患者发生各种级别的感染;≥3级感染发生在17%的患者中，包括≥3级感染的不确定病原体12%，细菌感染5%，病毒感染3%，真菌感染1%。YESCARTA不应应用于临床显著活动性全身感染的患者。监测患者输液前后的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

在所有NHL患者中，36%的患者出现发热性中性粒细胞减少，并可能并发CRS。在出现发热性中性粒细胞减少症时，评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、输液和其他支持性护理。

在免疫抑制患者中，包括那些接受YESCARTA的患者，威胁生命和致命的机会感染包括播散性真菌感染(如念珠菌败血症和曲霉菌感染)和病毒再激活(如人疱疹病毒-6 [HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML])已被报道。对于有神经事件的免疫抑制患者，应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并进行适当的诊断评估。

使用靶向B细胞药物(包括YESCARTA)治疗的患者可发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。按照临床指南进行HBV, HCV和HIV的筛查，然后收集细胞用于制造。

长时间的血球减少

在淋巴消耗化疗和YESCARTA输注后，患者可能出现细胞减少数周。在所有NHL患者中，有39%的患者在灌注YESCARTA后第30天未解决≥3级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(33%)、血小板减少症(13%)和贫血(8%)。输液后监测血液计数。

低丙球蛋白血症

可发生b细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。据报道，14%的NHL患者出现低丙种球蛋白血症的不良反应。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在YESCARTA治疗期间或之后接种活性病毒疫苗的安全性尚未得到研究。至少在减淋巴化疗开始前6周、YESCARTA治疗期间以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤

继发恶性肿瘤可能发生。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请拨打1-844-454-KITE(5483)联系Kite，获取收集用于检测的患者样本的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响

由于潜在的神经事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在灌注YESCARTA后的8周内存在意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初期避免驾驶或从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应

zma -7中LBCL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、疲劳、低血压、脑病、心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、感染不明病原体、头晕、震颤、食欲下降、水肿、缺氧、腹痛、失语、便秘和呕吐。

zma -1中LBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲减退、寒颤、腹泻、发热性中性粒细胞减少、不明感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘和心律失常。

zoma -5中iNHL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘、食欲减退、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于风筝

Gilead公司旗下的Kite是一家全球生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。凯特专注于细胞疗法来治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司拥有比其他公司更多的经批准的CAR - T适应症，帮助更多的患者。欲了解更多关于Kite的信息，请访问www.kitepharma.com．

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩Gilead Sciences, Inc.是一家生物制药公司，三十多年来一直在医学领域追求并取得突破，其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于研发创新药物，以预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部设在加利福尼亚州的福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包括受风险、不确定性和其他因素影响的前瞻性陈述，包括Kite和Gilead在当前预期时间线内启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行或额外的临床试验(包括涉及Yescarta的试验)产生不利结果的可能性;医生和患者可能看不到Yescarta的潜在益处的风险;以及任何基于上述的假设。这些以及其他风险、不确定性和其他因素在吉利德提交给美国证券交易委员会的截至2022年3月31日的季度报告表格10-Q中有详细描述。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果有重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述都可以被视为前瞻性陈述。提请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不是未来业绩的保证，并涉及风险和不确定性，并提请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于Kite和吉利德目前可获得的信息，Kite和吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不否认任何更新的意图。

Yescarta的美国处方信息包括黑框警告，可在www.kitepharma.com而且www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta、Tecartus、XLP和GILEAD是吉利德科学公司或其相关公司的商标。爱游戏足彩

如欲了解更多有关Kite的资料，请浏览该公司的网站www.kitepharma.com．关注Kite在社交媒体上的推特(@KitePharma),LinkedIn．

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杰基·罗斯，投资人
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安娜·帕杜拉，媒体
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来源:吉利德科学爱游戏足彩公司。