新闻稿

在对复发/难治性套细胞淋巴瘤的3年随访中，Tecartus诱导了高持久缓解率(ORR 91%， CR 68%)和46.6个月的中位总生存期

在对复发/难治性b细胞急性淋巴母细胞白血病成人的2年随访中，Tecartus诱导高持久缓解率(CR+CRi 73.1%)和一个中位总生存期为25.4个月

在两项试验中，Tecartus显示出持久的反应，在达到完全反应的患者中，中位总生存期尚未达到

加州圣莫尼卡——(美国商业资讯)——吉利德公司(Nasdaq: GILD)旗下的Kite今天宣布了CAR -t细胞疗法Tecartus两项关键研究的长期随访结果^®(brexucabtagene autoleucel)。3年随访的ZUMA-2是一项评估Tecartus对复发/难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者疗效的2期全球多中心研究，2年随访的ZUMA-3是一项全球多中心单臂研究。今天，在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，一项评估Tecartus治疗R/R b细胞急性淋巴母细胞白血病(B-ALL)成人患者(≥18岁)的开放标签1/2期研究(摘要#7518和#7010)在海报会议上发表。ZUMA-2的三年随访数据也同时发表在ASCO上临床肿瘤学杂志．

Kite公司高级副总裁兼临床开发全球主管Frank Neumann博士说:“我们对这些数据感到非常鼓舞，这些数据表明Tecartus对MCL和B-ALL等难以治疗的血癌患者有显著和持续的疗效。”“这些长期结果增加了Kite CAR -t细胞疗法数据的日益成熟。”

在ZUMA-2试验近3年的随访(中位35.6个月)中，总缓解率(ORR)为91%，68%的治疗患者达到完全缓解(CR;95% ci, 55.2-78.5)。中位缓解持续时间(DOR)为28.2个月，数据截止时37%的治疗患者持续缓解。治疗患者的中位总生存期(OS)为46.6个月。在达到CR的患者中，中位OS尚未达到(30个月OS率为60.3%)。晚期复发，即输注后超过24个月，并不常见(n=3)。

“对于MCL患者来说，提供长期疗效的治疗仍然是一个重要的需求，因为许多患者患有高风险疾病，在多种治疗后更有可能复发或进展，”Michael Wang医学博士说，他是ZUMA-2的首席研究员，也是德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学系淋巴瘤和骨髓瘤系的pudin Clarke教授。“ZUMA-2的三年数据代表了迄今为止对MCL患者进行CAR -t细胞治疗的最长随访，并且令人印象深刻的是，他们证明了brexus -cell可以引发持久的长期反应。”

在ZUMA-3试验中，报告了对接受关键剂量Tecartus的1期和2期患者进行的一项新进行的更大的合并分析的结果。分析中的大多数患者都接受了大量的预处理，中位数为两次治疗，47%的患者接受了三次或更多的治疗。在1期和2期合并患者的中位随访29.7个月时，73.1%的治疗患者达到CR或CR伴不完全血液学恢复(CRi)。2期治疗患者和合并1期和2期治疗患者的中位OS为25.4个月。在数据截止时，达到CR的2期患者的中位OS尚未达到。在2期治疗患者(n=55)和1期和2期患者(n=78)的合并分析中观察到类似的结果。

佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的ZUMA-3研究者和医学肿瘤学家Bijal Shah医学博士说:“经过两年的随访和在大量预先治疗的患者群体中扩展ZUMA-3的数据集，我们观察到高持久缓解率，大多数缓解与brexus -cel治疗后无法检测到的最小残留疾病相关。”“对于成年B-ALL患者，这是相对于历史护理标准的显著改善，因此这些治疗结果尤为重要。”

在这两项试验中，在延长的随访期内没有观察到新的安全信号。在ZUMA-2中，3%的治疗不良事件(ae)发生在首次报告之后。最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少症(1[1%]3级;7[10%] 4级)。2例患者发生治疗相关的3级严重感染，肺炎和上呼吸道感染(n=1)和流感(n=1)。未见新的细胞因子释放综合征(CRS) ae。在ZUMA-3中，自2期初步分析以来，未发生新发CRS、神经事件、感染或任何级别的低γ球蛋白血症。自初步分析以来，发生了一例新的5级AE(移植物抗宿主病;被认为与治疗无关)。

Tecartus目前被批准用于治疗复发或难治性MCL，是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局(FDA)加速批准的CAR - t细胞疗法。Tecartus也被批准用于复发或难治性b细胞ALL，是首个也是唯一一个被批准用于ALL成人(≥18岁)的CAR - t细胞疗法。Tecartus美国处方信息在其产品标签中有关于CRS和神经毒性风险的黑框警告，由于这些风险，Tecartus获得了风险评估和缓解策略(REMS)的批准;见以下适应症和重要安全信息。

对制程

MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于淋巴结“套区”的细胞，主要影响60岁以上的男性。全世界每年约有3.3万人被诊断为MCL。MCL在复发后具有高度侵袭性，许多患者在治疗后进展。

对b

ALL是一种侵袭性血癌，可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。在全球范围内，每年约有64200人被诊断为ALL。其中，60%的病例发生在20岁以下。在美国，每年大约有1000名成年人接受复发或难治性ALL的治疗。b细胞前体ALL是最常见的形式，约占75%的病例，与其他类型的ALL相比，治疗通常与较差的结果相关。复发或难治性ALL成年患者的生存率仍然很低，中位总生存期小于8个月。

关于Tecartus

请参阅全文处方信息,包括黑框警告和用药指南。

Tecartus是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗:

• 复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成人患者。

该适应症是基于总体反应率和反应持久性的加速审批。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

• 复发或难治性b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者。

美国重要安全信息

黑框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 细胞因子释放综合征(CRS)，包括危及生命的反应，发生在接受Tecartus治疗的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病的患者使用Tecartus。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 神经系统毒性，包括危及生命的反应，发生在接受Tecartus治疗的患者中，包括与CRS同时发生或CRS消退后。治疗后神经系统毒性监测。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• Tecartus仅通过风险评估和缓解战略(REMS)下的受限项目Yescarta和Tecartus REMS项目提供。

细胞因子释放综合征(CRS)，包括危及生命的反应，发生在用Tecartus治疗后。在ZUMA-2中，91%(75/82)接受Tecartus治疗的患者发生CRS，其中18%的患者发生≥3级CRS。在接受Tecartus治疗后死亡的患者中，有1例发生了致命的CRS事件。发生CRS的中位时间为3天(范围:1 ~ 13天)，CRS的中位持续时间为10天(范围:1 ~ 50天)。在CRS患者中，MCL和ALL的主要表现(bbb10 %)相似，包括发热(93%)、低血压(62%)、心动过速(59%)、寒战(32%)、缺氧(31%)、头痛(21%)、疲劳(20%)和恶心(13%)。与CRS相关的严重事件包括低血压、发热、缺氧、心动过速和呼吸困难。

确保每位患者在输注Tecartus之前至少有两剂tocilizumab可用。输注后，在经认证的医疗机构每天监测MCL患者的CRS体征和症状至少7天，ALL患者至少14天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。在出现CRS的第一个迹象时，应采用支持性护理、托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇进行治疗。

神经系统的活动,包括那些致命或危及生命的，发生在使用Tecartus治疗后。81%(66/82)的MCL患者发生神经系统事件，其中37%的患者≥3级。MCL患者神经系统事件发生的中位时间为6天(范围:1至32天)，中位持续时间为21天(范围:2至454天)。87%(68/78)的ALL患者发生神经系统事件，其中35%的患者≥3级。ALL患者神经系统事件发生的中位时间为7天(范围:1至51天)，中位持续时间为15天(范围:1至397天)。对于MCL患者，54例(66%)患者在神经系统事件发生前经历了CRS。5例(6%)患者未出现伴有神经系统事件的CRS, 8例(10%)患者在CRS缓解后出现神经系统事件。接受Tecartus治疗的134例患者中有119例(89%)神经系统事件得到缓解。9名患者(3名MCL患者和6名ALL患者)在死亡时有持续的神经系统事件。对于ALL患者，4(5%)、57(73%)和8(10%)的患者在CRS之前、期间和之后发生神经系统事件; respectively. Three patients (4%) had neurologic events without CRS. The onset of neurologic events can be concurrent with CRS, following resolution of CRS or in the absence of CRS.

MCL和ALL中最常见的神经系统事件(>10%)相似，包括脑病(57%)、头痛(37%)、震颤(34%)、精神错乱(26%)、失语(23%)、谵妄(17%)、头晕(15%)、焦虑(14%)和躁动(12%)。治疗后发生严重事件，包括脑病、失语、精神错乱和癫痫发作。

在经认证的医疗机构每天监测MCL患者至少7天，ALL患者至少14天，并在输注后监测患者的神经毒性体征和症状，并及时治疗。

雷姆计划:由于存在CRS风险和神经毒性，Tecartus只能通过风险评估和缓解战略(REMS)下的受限项目(称为Yescarta和Tecartus REMS项目)获得，该项目要求:

• 分配和管理Tecartus的医疗机构必须注册并遵守REMS要求。经认证的医疗机构必须在现场立即获得tocilizumab，并确保在Tecartus输注后两小时内为每位患者输注至少两剂tocilizumab，如果需要治疗CRS。
• 经认证的医疗机构必须确保开处方、配发或管理Tecartus的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应:严重的超敏反应，包括过敏反应，可能发生由于二甲基亚砜(DMSO)或残留的庆大霉素在Tecartus。

严重感染:输液后患者发生严重或危及生命的感染。感染(所有级别)发生在56%(46/82)的MCL患者和44%(34/78)的all患者。3级或以上感染，包括细菌、病毒和真菌感染，发生在30%的ALL和MCL患者中。Tecartus不应用于临床显著的活动性全身感染患者。输液前后监测患者感染的体征和症状，并适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

输注Tecartus后，在6%的MCL患者和35%的ALL患者中观察到发热性中性粒细胞减少，并可能与CRS同时发生。27例(35%)ALL患者的发热性中性粒细胞减少包括“发热性中性粒细胞减少”事件(11例(14%))加上“发热”和“中性粒细胞减少”并发事件(16例(21%))。如果发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染并使用广谱抗生素、液体和其他医学指示的支持性护理进行处理。

在免疫抑制患者中，有危及生命和致命的机会性感染的报道。在有神经系统事件的患者中，应考虑罕见感染性病因的可能性(例如，真菌和病毒感染，如HHV-6和进行性多灶性脑白质病)，并应进行适当的诊断评估。

使用针对B细胞的药物治疗的患者可发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活，在某些情况下导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在收集用于生产的细胞之前，按照临床指南对HBV、HCV和HIV进行筛查。

长时间的血球减少:患者在淋巴细胞耗竭化疗和泰卡妥输注后可能出现数周的细胞减少。在MCL患者中，55%(45/82)的患者在输注Tecartus后30天内未解决3级或更高级别的细胞减少，包括血小板减少(38%)、中性粒细胞减少(37%)和贫血(17%)。在对Tecartus治疗有反应的ALL患者中，20%(7/35)的患者在输注Tecartus后30天未解决的3级或更高级别的细胞减少，包括中性粒细胞减少(12%)和血小板减少(12%);11%(4/35)的患者在输注Tecartus后60天内未解决3级或更高级别的细胞减少，包括中性粒细胞减少(9%)和血小板减少(6%)。输液后监测血液计数。

低丙球蛋白血症:接受Tecartus治疗的患者可发生B细胞发育不全和低γ -球蛋白血症。16%(13/82)的MCL患者和9%(7/78)的ALL患者报告了低γ -球蛋白血症。用Tecartus治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。

在Tecartus治疗期间或之后使用活病毒疫苗免疫的安全性尚未研究。在淋巴细胞消耗化疗开始前至少6周，在Tecartus治疗期间，以及在Tecartus治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤可能发展。终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请致电1-844-454-KITE(5483)联系Kite，获取收集患者样本进行检测的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响:由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在Tecartus输注后的8周内存在意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在此期间避免驾驶和从事危险活动，如操作重型或有潜在危险的机械。

不良反应:最常见的非实验室不良反应(≥20%)为发热、细胞因子释放综合征、低血压、脑病、心动过速、恶心、寒战、头痛、疲劳、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、缺氧、皮疹、水肿、震颤、不明病原体感染、便秘、食欲下降和呕吐。最常见的严重不良反应(≥2%)是细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少症、低血压、脑病、发热、不明病原体感染、缺氧、心动过速、细菌感染、呼吸衰竭、癫痫发作、腹泻、呼吸困难、真菌感染、病毒感染、凝血功能障碍、谵妄、疲劳、噬血细胞淋巴组织细胞增多症、肌肉骨骼疼痛、水肿和麻痹。

关于风筝

Kite是吉利德公司旗下的一家全球生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有制造业务。Kite唯一的重点是细胞疗法，以治疗和潜在地治愈癌症。作为细胞疗法的领导者，Kite拥有比其他公司更多的CAR - T适应症，可以帮助更多的患者。有关Kite的更多信息，请访问www.kitepharma.com．

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，三十多年来一直致力于医学领域的突破，其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推进创新药物，以预防和治疗危及生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特市。

前瞻性陈述

本新闻稿包含受风险、不确定性和其他因素影响的前瞻性陈述，这些因素包括Kite和吉利德在目前预期的时间内启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行的或额外的临床试验(包括涉及Tecartus的临床试验)可能产生不利结果;医生和患者可能看不到Tecartus潜在益处的风险;以及任何基于上述的假设。这些风险、不确定性和其他因素在吉利德提交给美国证券交易委员会的截至2022年3月31日的季度10-Q表中有详细描述。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提及的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来的表现，并涉及风险和不确定性，并请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于Kite和吉利德目前可获得的信息，Kite和吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不声明有任何意图。

Tecartus的美国处方信息包括黑框警告，可于www.kitepharma.com和www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta、Tecartus、XLP和GILEAD是GILEAD Sciences, Inc.或其相关公司的商标。爱游戏足彩

欲了解更多关于Kite的信息，请访问公司网站www。kitepharma.com或致电吉利德公共事务部1-800-吉利德-5或1-650-574-3000。在Twitter上关注Kite (@KitePharma),LinkedIn．

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《投资者》雅克·罗斯
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Anna Padula，媒体报道
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资料来源:吉利德爱游戏足彩科学公司。