新闻稿

—65岁以上患者的2年无事件生存率(EFS)提高了3倍以上，中位数EFS提高了8倍以上，生活质量(QoL)的临床有意义改善--

单独的探索性分析发现，Yescarta获益vs SOC在亚组中是一致的，包括在高肿瘤负荷和乳酸脱氢酶(LDH)升高的患者中

加州圣莫尼卡市——吉利德公司旗下的Kite公司(Nasdaq: GILD)今天宣布了对具有里程碑意义的Yescarta zama -7试验的两个预计划亚组分析的结果^®(axicabtagene ciloleucel)，这导致美国食品和药物管理局(FDA)最近扩大批准Yescarta作为成人大b细胞淋巴瘤(LBCL)的初始治疗，这些大b细胞淋巴瘤对一线化疗免疫治疗难治性或一线化疗免疫治疗12个月内复发。这些结果包括对65岁或以上患者的临床和患者报告结果(PROs)的分析，以及对肿瘤负荷低和高、乳酸脱氢酶升高和非升高患者的治疗前肿瘤特征与临床结果的相关性的探索性分析(LDH)。该数据于今天在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表(摘要#7548和#7565)。

“65岁及以上的大b细胞淋巴瘤患者有较高的风险不符合或不能忍受护理标准，这可能导致较差的结果和健康相关的生活质量，”Jason Westin说，医学博士，MS, FACP, zma -7首席研究员，淋巴瘤临床研究主任，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系副教授。“这些数据表明，通常因年龄而被认为不适合移植的老年患者，可以安全地接受具有治疗目的的二线CAR - t细胞治疗。”

在对65岁及以上患者的ZUMA-7亚分析中，无事件生存期(EFS)的主要终点显示，Yescarta (n=51)优于SOC(对有反应的患者进行挽救性化疗免疫治疗后再进行高剂量化疗和干细胞移植;n = 58;风险比[HR]， 0.276;描述性P<0.0001)，中位EFS高出8倍以上(21.5个月vs 2.5个月)，估计24个月EFS率高出3倍以上(47.8% vs 15.1%)。Yescarta的客观有效率(ORR)高于SOC (88% vs 52%;优势比:8.81;描述性P < 0.0001)。Yescarta组的完全缓解率(CR)是SOC组的两倍多(75% vs 33%)。通过预先计划的中期分析评估，与SOC组相比，Yescarta组的总生存期(OS)延长(HR, 0.517)。57%的SOC组患者接受了后续的细胞免疫治疗(非方案)。

Yescarta还显示了SOC的生活质量(QoL)的显著改善，在65岁或以上的患者中，生活质量恢复到治疗前的速度更快。在可评估的PRO部分的研究中，Yescarta (n=46)显示，与接受SOC (n=42)的患者相比，在三个预先指定的PRO领域(欧洲癌症研究和治疗组织[EORTC]生活质量问卷[QLQ]-C30全球健康状况/生活质量，EORTC QLQ-C30身体功能和EQ-5D-5L视觉模拟量表[VAS])，第100天的生活质量有临床意义的差异。在所有三个领域，在第150天，Yescarta的评分继续优于SOC(描述性P<0.05)。

Yescarta的安全性与之前的研究和所有年龄段患者的真实数据一致。65岁及以上患者的细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件(NE)发生率略高于观察到的总体患者人群。值得注意的是，与SOC患者相比，更多Yescarta患者在基线时具有高风险特征，包括二线年龄调整国际预后指数(IPI) 2-3 (53% vs 31%)、LDH升高(61% vs 41%)和高级别B细胞淋巴瘤(包括双/三hit淋巴瘤(33% vs 14%))。

Kite公司的高级副总裁兼全球临床开发负责人Frank Neumann博士说:“在高风险患者的二线治疗中，Yescarta优于标准治疗的持续好处，如65岁以上和高肿瘤负担或LDH患者，可以为医生提供额外的信心，使他们认为Yescarta应该被视为复发/难治LBCL的新标准治疗。”

在一项单独的治疗前肿瘤特征(包括肿瘤负担和LDH)的探索分析中，对于治疗前肿瘤负担高和低的患者，Yescarta的EFS优于SOC (HR分别为0.29和0.49;描述性P均<0.001)、LDH升高和非升高(HR分别为0.32和0.5;描述性P<0.001)。Yescarta患者的EFS与治疗前肿瘤负荷高低的患者无显著差异(HR, 0.92;描述性P=0.68)或LDH升高和非升高(HR, 1.11;描述性P=0.61)，但在接受SOC且治疗前肿瘤负担高的患者情况更糟(HR, 1.51;描述性P=0.02)或LDH升高(HR, 1.56;描述性P = 0.01)。在具有显著b细胞特征的肿瘤中，Yescarta的持久反应最大，但优于SOC，而不考虑这些特征。

“高肿瘤负担和高LDH水平通常与较差的结果相关，特别是当患者用尽了治疗选择时，”弗雷德里克·l·洛克医学博士说，他是zoma -7首席研究员和佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心免疫肿瘤项目的联合负责人．“这些都是临床医生在确定是否符合二线标准护理条件以及在三线条件下是否符合CAR - t细胞治疗标准时要考虑的因素。在这项分析中，无论肿瘤负荷或LDH水平如何，二线治疗中对axis -cel的有效率是一致的，这重申了axis -cel在早期治疗中应被视为新的护理标准。”

Yescarta是FDA批准的第一个CAR - t细胞疗法，用于治疗两次或两次以上全身治疗后复发或难治性LBCL的成人患者。Yescarta也于2022年4月被FDA批准为首个CAR - t细胞疗法，用于一线化疗免疫治疗无效或一线化疗免疫治疗后12个月内复发的成人LBCL患者。Yescarta美国处方信息有一个关于CRS和神经毒性风险的方框警告，由于这些风险，Yescarta被批准具有风险评估和缓解策略(REMS);重要安全信息见下文。

关于LBCL

在全球范围内，LBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型。在美国，每年有超过18000人被诊断为LBCL。大约30-40%的LBCL患者需要二线治疗，因为他们的癌症要么复发(复发)，要么对初始治疗无效。

关于Yescarta

请参阅全文处方信息,包括黑框警告及药物指南。

YESCARTA是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于以下疾病:

• 对一线化疗免疫治疗无效或一线化疗免疫治疗12个月内复发的成人大b细胞淋巴瘤患者。

• 经两种或两种以上全身性治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者，包括未特别指明的弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
  
  使用限制YESCARTA不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
  

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者经过两种或两种以上的系统治疗。此适应症在基于响应率的加速批准下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

美国重要安全信息

方框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病的患者使用YESCARTA。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 神经毒性，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA的患者中，包括同时发生CRS或CRS缓解后。用YESCARTA治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的风险评估和缓解策略(REMS)下的受限项目获得。

细胞因子释放综合征

发生了CRS，包括致命或危及生命的反应。90%(379/422)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者发生CRS，其中≥3级的占9%。93%(256/276)的大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者发生CRS，其中≥3级的占9%。在接受YESCARTA后死亡的LBCL患者中，4例在死亡时发生持续的CRS事件。对于ZUMA-1中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后2天(范围:1-12天)，中位持续时间为7天(范围:2-58天)。对于ZUMA-7中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后3天(范围:1-10天)，中位持续时间为7天(范围:2-43天)。ZUMA-5中84%(123/146)的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者发生CRS，其中≥3级的患者占8%。在接受YESCARTA治疗后死亡的iNHL患者中，1例患者在死亡时发生持续的CRS事件。iNHL患者CRS发生的中位时间为4天(范围:1-20天)，中位持续时间为6天(范围:1-27天)。

所有患者CRS的主要表现(≥10%)包括发热(85%)、低血压(40%)、心动过速(32%)、寒战(22%)、缺氧(20%)、头痛(15%)和疲劳(12%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括心房颤动和室性心动过速)、肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、毛细血管渗漏综合征、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增多/巨噬细胞激活综合征。

对托珠单抗和/或糖皮质激素对CRS发生率和严重程度的影响进行了后续的2组ZUMA-1 LBCL患者的评估。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗持续1级事件的患者中，93%(38/41)发生CRS，其中2%(1/41)为3级CRS;没有患者经历4级或5级事件。CRS发生的中位时间为2天(范围1-8天)，CRS持续的中位时间为7天(范围2-16天)。从YESCARTA输注当天开始，39名队列患者接受了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。39例患者中有31例(79%)发生CRS，使用托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇治疗，没有患者发生≥3级CRS。CRS发生的中位时间为5天(范围:1-15天)，CRS持续的中位时间为4天(范围:1-10天)。虽然尚无已知的机制解释，但考虑到预防皮质类固醇的风险和益处，在患者已有的共患病的背景下，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在YESCARTA输注前有2剂托珠单抗可用。在经过认证的医疗机构至少每天监测患者CRS的体征和症状，持续7天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。出现CRS的第一个症状时，采用支持性护理、托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗。

神经系统毒性

发生致命或危及生命的神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征)。在所有接受YESCARTA的NHL患者中，78%(330/422)发生神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中87%(94/108)的LBCL患者发生神经毒性，其中31%(≥3级)和74%(124/168)的ZUMA-7患者发生神经毒性，其中25%(≥3级)。ZUMA-1中LBCL患者的中位发病时间为4天(范围:1-43天)，中位持续时间为17天。ZUMA-7中LBCL患者发生神经毒性的中位时间为5天(范围:1-133天)，中位持续时间为15天。77% (112/146) iNHL患者发生神经毒性，其中≥3级的患者占21%。中位发病时间为6天(范围:1-79天)，中位持续时间为16天。在输注YESCARTA的前8周内，LBCL患者中98%的神经毒性和iNHL患者中99%的神经毒性发生。87%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注的头7天内发生了神经毒性。

所有患者中最常见的神经毒性(≥10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。延长脑病持续173天。严重的事件，包括失语症，白质脑病，构音障碍，嗜睡和癫痫发生。发生了致命和严重的脑水肿和脑病，包括迟发性脑病。

对托珠单抗和/或糖皮质激素对神经毒性的发生率和严重程度的影响进行了后续的2组ZUMA-1 LBCL患者的评估。在出现1级毒性的患者中，78%(32/41)发生神经毒性，20%(8/41)发生3级神经毒性;没有患者经历4级或5级事件。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-93天)，中位持续时间为8天(范围:1-144天)。从YESCARTA输注当天开始，39名队列患者接受了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。在这些患者中，85%(33/39)发生神经毒性，8%(3/39)发生3级神经毒性，5%(2/39)发生4级神经毒性。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-274天)，中位持续时间为12天(范围:1-107天)。预防性皮质类固醇治疗CRS和神经毒性可导致神经毒性分级升高或神经毒性延长，延缓CRS的发病和缩短病程。

在经过认证的医疗机构至少每天监测患者神经毒性的体征和症状，持续7天，此后持续4周，并及时治疗。

雷姆

由于CRS和神经毒性的风险，YESCARTA只能通过一个被称为YESCARTA和TECARTUS REMS项目的受限项目获得，该项目要求:分发和管理YESCARTA的医疗保健机构必须注册并遵守REMS要求，必须在YESCARTA注射后2小时内为每个患者立即提供至少2剂tocilizumab，如果需要治疗CRS。经过认证的医疗保健机构必须确保对开处方、配药或管理YESCARTA的医疗保健提供者进行有关CRS和神经毒性管理的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应

注射YESCARTA可能会发生过敏反应，包括严重的过敏反应或过敏反应。

严重的感染

发生了严重或危及生命的感染。45%的NHL患者发生各种级别的感染。≥3级感染发生在17%的患者中，包括≥3级感染的不确定病原体12%，细菌感染5%，病毒感染3%，真菌感染1%。YESCARTA不应应用于临床显著活动性全身感染的患者。监测患者输液前后的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

在所有NHL患者中，36%的患者出现发热性中性粒细胞减少，并可能并发CRS。在出现发热性中性粒细胞减少症时，评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、输液和其他支持性护理。

在免疫抑制患者中，包括那些接受YESCARTA的患者，威胁生命和致命的机会感染包括播散性真菌感染(如念珠菌败血症和曲霉菌感染)和病毒再激活(如人疱疹病毒-6 [HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML])已被报道。对于有神经事件的免疫抑制患者，应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并进行适当的诊断评估。

使用靶向B细胞药物(包括YESCARTA)治疗的患者可发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。按照临床指南进行HBV, HCV和HIV的筛查，然后收集细胞用于制造。

长时间的血球减少

在淋巴消耗化疗和YESCARTA输注后，患者可能出现细胞减少数周。在所有NHL患者中，有39%的患者在灌注YESCARTA后第30天未解决≥3级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(33%)、血小板减少症(13%)和贫血(8%)。输液后监测血液计数。

低丙球蛋白血症可发生b细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。据报道，14%的NHL患者出现低丙种球蛋白血症的不良反应。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在YESCARTA治疗期间或之后接种活性病毒疫苗的安全性尚未得到研究。至少在减淋巴化疗开始前6周、YESCARTA治疗期间以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤

继发恶性肿瘤可能发生。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请拨打1-844-454-KITE(5483)联系Kite，获取收集用于检测的患者样本的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响

由于潜在的神经事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在灌注YESCARTA后的8周内存在意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初期避免驾驶或从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应

zma -7中LBCL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、疲劳、低血压、脑病、心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、感染不明病原体、头晕、震颤、食欲下降、水肿、缺氧、腹痛、失语、便秘和呕吐。

zma -1中LBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲减退、寒颤、腹泻、发热性中性粒细胞减少、病原体不明感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘和心律失常。

zoma -5中iNHL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、病原体不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘、食欲减退、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于风筝

Gilead公司旗下的Kite是一家全球生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。凯特专注于细胞疗法来治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司拥有比其他公司更多的经批准的CAR - T适应症，帮助更多的患者。欲了解更多关于Kite的信息，请访问www.kitepharma.com．

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩Gilead Sciences, Inc.是一家生物制药公司，三十多年来一直在医学领域追求并取得突破，其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于研发创新药物，以预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部设在加利福尼亚州的福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包括受风险、不确定性和其他因素影响的前瞻性陈述，包括Kite和Gilead在当前预期时间线内启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行或额外的临床试验(包括涉及Yescarta的试验)产生不利结果的可能性;医生和患者可能看不到Yescarta的潜在益处的风险;以及任何基于上述的假设。这些以及其他风险、不确定性和其他因素在吉利德提交给美国证券交易委员会的截至2022年3月31日的季度报告表格10-Q中有详细描述。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果有重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述都可以被视为前瞻性陈述。提请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不是未来业绩的保证，并涉及风险和不确定性，并提请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于Kite和吉利德目前可获得的信息，Kite和吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不否认任何更新的意图。

Yescarta的美国处方信息包括黑框警告，可在www.kitepharma.com而且www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta、Tecartus、XLP和GILEAD是吉利德科学公司或其相关公司的商标爱游戏足彩．

如欲了解更多有关Kite的资料，请浏览该公司的网站www.kitepharma.com．关注Kite在社交媒体上的推特(@KitePharma),LinkedIn．

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杰基·罗斯，投资人
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安娜·帕杜拉，媒体
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来源:吉利德科学爱游戏足彩公司。