新闻稿

- - - - - -关键的ZUMA-5研究表明，接受Yescarta治疗的患者在接受三线或更多线治疗后的总有效率为91%，完全有效率为77%- - - - - -

- - - - - -Kite在欧洲获得第三个批准的细胞治疗适应症- - - - - -

加州圣塔莫尼卡——(美国商业资讯)——吉利德旗下Kite公司(纳斯达克代码:GILD)今天宣布，欧盟委员会(EC)已批准其CAR - t细胞疗法Yescarta^®(axicabtagene ciloleucel)用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者，经过三个或更多行的全身治疗。Yescarta在该适应症中保持孤儿药品名称。

Kite公司首席执行官Christi Shaw说:“晚期复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者对新的治疗方案有很高的需求。“这是欧洲批准的Kite细胞疗法的第三个适应症，我们很高兴能让更多不同淋巴瘤的患者更多地获得这种创新治疗方法。”

滤泡性淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤，其肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。滤泡性淋巴瘤是全球第二常见的淋巴瘤类型，约占全球诊断的所有淋巴瘤的22%。在欧洲，每年约有2.7万例新确诊病例。

里尔大学医院造血细胞移植和细胞治疗科主任、医学博士Ibrahim Yakoub-Agha说:“多次复发的滤泡性淋巴瘤是一种难以治疗的疾病，预后特别差，因为只有20%的患者在第二次复发后5年后仍然存活。”在ZUMA-5研究中，91%的患者在接受三种或三种以上的治疗后对axicabtagene ciloleucel有反应，其中一半以上的患者在两年后仍有反应。这种持久缓解的迹象对于需要能够带来长期益处的选择的患者来说至关重要。”

滤泡性淋巴瘤基金会(FLF)创始人兼主席Nicola Mendelsohn说:“滤泡性淋巴瘤经常被误解为容易治疗或没有生命危险，即使它已经到了显著的晚期。”“对于晚期复发或难治性疾病的患者，它通常非常具有侵略性。Axicabtagene ciloleucel代表了治疗方案有限的欧洲患者群体的重要进步。”

该批准得到了关键的单臂zima -5期国际研究数据的支持，该研究对象为复发或难治性滤膜淋巴瘤患者，这些患者此前至少接受过两种全身治疗，包括抗cd20单克隆抗体和烷基化剂的联合治疗。在接受过三种或更多治疗的患者(n=75)中，24个月分析时，总缓解率(ORR)为91%，完全缓解率(CR)为77%。中位缓解持续时间(DoR)为38.6个月，第24个月时仍有缓解者的比例为56%。

在ZUMA-5的所有可评估患者中(n=119)，安全性观察与Yescarta的已知安全性一致。≥3级细胞因子释放综合征(CRS)发生在6%的患者中，神经事件发生在16%的患者中。任何级别的大多数CRS病例(99%)在数据截止时得到解决，60%的神经事件在三周内得到解决。最显著和最常发生的不良事件是CRS(77%)、感染(59%)和脑病(47%)。有关特殊使用警告和注意事项及不良反应(包括适当管理)的详细信息，请参阅欧盟产品特性摘要(SmPC)。

会议上的口头报告分别分享了其他数据2021年美国血液学学会会议．

关于滤泡性淋巴瘤

FL是惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的一种形式，其中恶性肿瘤缓慢生长，但随着时间的推移会变得更具侵略性，特别是如果它们复发。滤泡性淋巴瘤是惰性非霍奇金淋巴瘤最常见的形式，也是全球第二常见的淋巴瘤类型。它约占全球所有淋巴瘤诊断的22%。目前，在两种或两种以上的治疗后，复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗方案有限。

关于ZUMA-5

ZUMA-5是一项正在进行的、单臂、开放标签、国际、多中心试验，评估122名复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者(≥18岁)，这些患者此前接受了至少两种系统治疗，包括抗cd20单克隆抗体和烷基化剂的联合治疗。主要终点为ORR，次要终点包括CR率、ORR和既往接受3条或以上治疗的患者的CR、DoR、总生存期、无进展生存期和不良事件发生率。

关于Yescarta

请参阅美国全文处方信息,包括黑框警告和用药指南。

YESCARTA是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗:

• 一线化疗免疫治疗难治或一线化疗免疫治疗12个月内复发的成年大b细胞淋巴瘤患者。

• 经两种或两种以上系统治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成年患者，包括未特别说明的弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的大b细胞淋巴瘤。
  
  使用限制YESCARTA不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。

• 成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者经两种或两种以上系统治疗。该适应症根据响应率在加速审批下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

美国重要安全信息

打框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 在接受YESCARTA的患者中发生细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应。活动性感染或炎症性疾病患者不要使用YESCARTA。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 在接受YESCARTA治疗的患者中发生神经毒性，包括致命或危及生命的反应，包括同时发生CRS或CRS缓解后。使用YESCARTA治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的风险评估和缓解战略(REMS)下的限制计划获得。

细胞因子释放综合征

发生CRS，包括致命或危及生命的反应。90%(379/422)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者发生CRS，其中9%≥3级。93%(256/276)的大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者发生CRS，其中9%≥3级。在接受YESCARTA治疗后死亡的LBCL患者中，4例在死亡时发生了持续的CRS事件。对于ZUMA-1中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后2天(范围:1-12天)，中位持续时间为7天(范围:2-58天)。对于ZUMA-7中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后3天(范围:1-10天)，中位持续时间为7天(范围:2-43天)。zoma -5中84%(123/146)的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者发生CRS，其中8%≥3级。在接受YESCARTA治疗后死亡的iNHL患者中，1例患者在死亡时发生了持续的CRS事件。iNHL患者CRS发病的中位时间为4天(范围:1-20天)，中位持续时间为6天(范围:1-27天)。

所有患者CRS(≥10%)的主要表现包括发热(85%)、低血压(40%)、心动过速(32%)、畏寒(22%)、缺氧(20%)、头痛(15%)和乏力(12%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括房颤和室性心动过速)、肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、毛细血管渗漏综合征、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增多/巨噬细胞激活综合征。

托珠单抗和/或皮质类固醇对CRS发病率和严重程度的影响在ZUMA-1中随访的2组LBCL患者中进行了评估。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的持续1级事件的患者中，93%(38/41)发生CRS，其中2%(1/41)发生3级CRS;没有患者经历4级或5级事件。中位CRS发病时间为2 d(范围1 ~ 8 d)，中位持续时间为7 d(范围2 ~ 16 d)。从YESCARTA输注当天开始，39例患者进行了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。39例患者中有31例(79%)发生CRS，并使用托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇进行管理，没有患者发生≥3级CRS。中位CRS发病时间为5 d(范围1 ~ 15 d)，中位持续时间为4 d(范围1 ~ 10 d)。虽然尚无已知的机制解释，但在个别患者存在并存疾病的情况下，考虑预防性皮质类固醇的风险和益处，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在输注YESCARTA之前有2剂tocilizumab可用。在经过认证的医疗机构至少每天监测患者的CRS症状和体征，持续7天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。在CRS的第一个迹象，采用支持性治疗，托珠单抗，或托珠单抗和皮质类固醇治疗。

神经系统毒性

发生致命或危及生命的神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征)。在接受YESCARTA治疗的所有NHL患者中，78%(330/422)发生了神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中87%(94/108)的LBCL患者发生了神经毒性，其中31%≥3级，而ZUMA-7中74%(124/168)的患者发生了神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中位LBCL患者发病的中位时间为4天(范围:1-43天)，中位持续时间为17天。ZUMA-7中神经毒性发病的中位时间为5天(范围:1- 133天)，LBCL患者的中位持续时间为15天。77% (112/146) iNHL患者发生神经毒性，其中21%≥3级。中位发病时间为6天(范围:1-79天)，中位持续时间为16天。LBCL患者98%的神经系统毒性和iNHL患者99%的神经系统毒性发生在YESCARTA输注的前8周内。87%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注后7天内发生神经毒性。

所有患者中最常见的神经系统毒性(≥10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。脑病持续时间长达173天。严重事件，包括失语症、脑白质病、构音障碍、嗜睡和癫痫发作。曾发生致命和严重的脑水肿和脑病病例，包括晚发性脑病。

在ZUMA-1中，后续2组LBCL患者队列中评估了托珠单抗和/或皮质类固醇对神经毒性发生率和严重程度的影响。在1级毒性开始时接受皮质类固醇治疗的患者中，78%(32/41)发生了神经毒性，20%(8/41)发生了3级神经毒性;没有患者经历4级或5级事件。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-93天)，中位持续时间为8天(范围:1-144天)。从YESCARTA输注当天开始，39例患者进行了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。在这些患者中，85%(33/39)发生了神经毒性，8%(3/39)发生了3级神经毒性，5%(2/39)发生了4级神经毒性。神经毒性发生的中位时间为6天(范围1-274天)，中位持续时间为12天(范围1-107天)。预防性皮质类固醇用于治疗CRS和神经毒性可能导致更高级别的神经毒性或延长神经毒性，延迟CRS的发生并缩短病程。

在经过认证的医疗机构至少每天监测患者神经毒性的体征和症状，持续7天，此后持续4周，并及时治疗。

雷姆

由于CRS和神经毒性的风险，YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的限制性项目获得，该项目要求:分发和管理YESCARTA的医疗机构必须注册并遵守REMS要求，并且必须在YESCARTA输注后2小时内立即为每位患者提供至少2剂量的tocilizumab，如果需要用于治疗CRS。经过认证的医疗机构必须确保处方、分发或管理YESCARTA的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应

注射YESCARTA可能会发生过敏反应，包括严重的超敏反应或过敏反应。

严重的感染

发生严重或危及生命的感染。45%的NHL患者发生感染(所有级别);17%的患者发生了≥3级感染，其中12%的患者发生了≥3级的不明病原体感染，5%的患者发生了细菌感染，3%的患者发生了病毒感染，1%的患者发生了真菌感染。有临床显著活动性全身感染的患者不应使用YESCARTA。在输液前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

36%的NHL患者出现发热性中性粒细胞减少，可能与CRS同时发生。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、补液和其他支持性护理。

在免疫抑制患者(包括接受YESCARTA的患者)中，已经报道了危及生命和致命的机会性感染，包括弥散性真菌感染(如念珠菌败血症和曲霉菌感染)和病毒再激活(如人类疱疹病毒-6 [HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML])。有神经系统事件的免疫抑制患者应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并进行适当的诊断评估。

在使用针对B细胞的药物(包括YESCARTA)治疗的患者中，可发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用于制造的细胞之前，按照临床指南进行HBV, HCV和HIV筛查。

长时间的血球减少

在淋巴衰竭化疗和YESCARTA输注后，患者可能会出现数周的细胞减少。在所有NHL患者中，有39%的患者在输注YESCARTA后第30天仍未解决≥3级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(33%)、血小板减少症(13%)和贫血症(8%)。输注后监测血液计数。

低丙球蛋白血症

可发生b细胞再生障碍和低γ球蛋白血症。14%的NHL患者报告低γ球蛋白血症为不良反应。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在YESCARTA治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未得到研究。在淋巴衰竭化疗开始前至少6周，在YESCARTA治疗期间，以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤

可能发生继发性恶性肿瘤。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请致电1-844-454-KITE(5483)联系Kite，以获取收集用于检测的患者样本的说明。

影响驾驶和使用机器的能力

由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在输注YESCARTA后8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初始阶段避免驾驶或从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应

zma -7中LBCL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、疲劳、低血压、脑病、心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、不明病原体感染、头晕、震颤、食欲下降、水肿、缺氧、腹痛、失语症、便秘和呕吐。

zoma -1中LBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲下降、寒战、腹泻、发热性中性粒细胞减少、不明感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘和心律失常。

zma -5中iNHL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘、食欲下降、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于风筝

Kite是吉利德公司旗下的一家全球性生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。Kite公司专注于细胞疗法，以治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司比其他任何公司都有更多的CAR - T适应症来帮助更多的患者。更多关于风筝的信息，请访问www.kitepharma.com．在Twitter (@KitePharma)和LinkedIn上关注Kite的社交媒体。

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，30多年来一直在医学领域寻求突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物，预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义下的前瞻性陈述，这些陈述受风险、不确定性和其他因素的影响，包括Kite和Gilead在当前预期时间内启动、进展或完成临床试验的能力，以及正在进行的和额外的临床试验(包括涉及Yescarta的临床试验)产生不利结果的可能性;医生可能看不到使用Yescarta治疗滤泡性淋巴瘤的好处;以及任何基于上述内容的假设。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2022年3月31日的季度10-Q表格季度报告详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来业绩，并涉及风险和不确定性，请不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于Kite和吉利德目前可获得的信息，Kite和吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不声明任何意图。

Yescarta的美国处方信息包括黑框警告，可于www.kitepharma.com而且www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta和GILEAD均为吉利德科学公司或其关联公司的商标。爱游戏足彩

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杰奎·罗斯，投资者
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安娜·帕杜拉，媒体
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资料来源:吉利德爱游戏足彩科学公司