新闻稿

——30年来首次治疗，以改善护理标准(SOC)DLBCL的二线治疗

--基于Landmark zma -7研究，二线应用Yescarta治疗的DLBCL患者无事件生存期为8.3个月，而SOC为2个月[改善4倍]

—在zoma -7中，Yescarta患者DLBCL在无癌症进展或不需要额外治疗的情况下存活两年的可能性是SOC的2.5倍

加州圣莫尼卡——吉利德公司旗下的Kite(纳斯达克代码:GILD)今天宣布，欧盟委员会(EC)已批准使用Yescarta^®(axicabtagene ciloleucel)用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级别b细胞淋巴瘤(HGBL)在完成一线化疗免疫治疗后12个月内复发或对一线化疗免疫治疗难治的成人患者。批准是基于关键的3期ZUMA-7研究的结果，这是CAR - t细胞治疗与SOC在该患者群体中最大、时间最长的试验。Yescarta目前是欧洲批准的首个嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法，用于一线治疗无效的患者。这为最常见的非霍奇金淋巴瘤提供了一种重要的额外治疗选择。尽管60%的新诊断的大脑转移患者(包括DLBCL)对最初的治疗有反应，但40%的患者会复发或无反应，需要二线治疗。

Kite首席执行官Christi Shaw表示:“我们非常自豪地宣布，Kite在欧洲获得了第5个批准适应症，继续致力于研究和提供具有治愈潜力的细胞疗法，为世界各地可能受益的患者提供治疗。”“今天的批准标志着为欧洲患者在治疗过程中提供这种CAR - t细胞治疗的选择迈出了重要的一步。”

对这一患者群体的SOC治疗历来是一个多步骤过程，预计以干细胞移植结束。这个过程从化疗免疫疗法开始，如果患者对进一步治疗有反应并能耐受，他们就会继续接受高剂量化疗(HDT)和干细胞移植(ASCT)。

“这一批准标志着在初始治疗失败的情况下，治疗脑大细胞淋巴瘤的一个重大转变。在zoma -7中，使用axicabtagene ciloleucel治疗患者的总体结果比标准治疗更好，特别是在无事件生存方面，标志着更多患者在疾病途径早期治疗的新时代，”伦敦英国癌症研究巴茨中心的医学肿瘤学教授John Gribben教授说。“ZUMA-7的数据也拓宽了我们对CAR - t细胞疗法的理解，使我们能够更好地管理或预防副作用，这对治疗途径的早期、对老年患者和那些护理标准可能有困难的患者来说很重要。”

ZUMA-7研究表明，在中位随访2年期间，接受yescarta治疗的患者在无事件生存期(EFS;风险比0.40;95% CI: 0.31-0.51, P<0.001)高于当前SOC(8.3个月vs 2.0个月)。此外，Yescarta显示，与SOC相比，两年内存活且无疾病进展或需要额外癌症治疗的患者增加了2.5倍(41% vs 16%)。Yescarta对EFS的改善在关键患者亚组中是一致的，包括老年患者(HR: 0.28 [95% CI: 0.16-0.46])，原发性难治患者(HR: 0.43 [95% CI: 0.32- 0.57])，高级别b细胞淋巴瘤患者(HR: 0.28 [95% CI: 0.14-0.59])，双表达淋巴瘤患者(HR: 0.42 [95% CI: 0.27-0.67])。

在ZUMA-7试验中，Yescarta的安全性与之前的研究一致。在170例接受yescara治疗的可评估安全性的患者中，分别有6%和21%的患者观察到≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件。无5级CRS或神经系统事件发生。在SOC组中，83%的患者发生≥3级事件，主要是血细胞减少(低血细胞计数)。

关于ZUMA-7

ZUMA-7是一项持续、随机、开放标签、全球、多中心(美国、澳大利亚、加拿大、欧洲、以色列)的三期研究，在77个中心对359名患者进行研究。评估在一线治疗12个月内复发或难治性腰小细胞淋巴瘤的成人患者中，单次输注Yescarta与当前SOC的二线治疗(以铂为基础的抢救性联合化疗方案，然后是大剂量化疗和自体干细胞移植，对抢救性化疗有反应的患者)的安全性和有效性。主要终点是无事件生存(EFS)。主要的次要终点包括客观有效率(ORR)和总生存率(OS)。其他次要终点包括患者报告的结果和安全性。

在患者报告结果(PROs)分析中，接受Yescarta并符合研究中PROs部分条件的患者(n=165)，与接受SOC的患者(n=131)相比，在第100天生活质量(QoL)有统计学显著改善，使用预先指定的三个pro域(EORTC QLQ-C30身体功能、EORTC QLQ-C30全球健康状态/ QoL和EQ-5D-5L视觉模拟量表[VAS])分析。与SOC相比，Yescarta组也有更快恢复到基线生活质量的趋势。

关于弥漫大b细胞淋巴瘤和高级别b细胞淋巴瘤

弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型，约占病例的30%。高级别b细胞淋巴瘤(HGBL)是最近出现的一种罕见的LBCL亚型，其特征为侵袭性b细胞淋巴瘤，包括没有双重打击特征的burkitt样或囊胚样肿瘤。据估计，在欧洲，2020年有多达3.8万例LBCL新确诊病例。尽管一线治疗对约60%的病例有效，但40%的病例会复发或无反应，需要二线治疗。对于复发的人，或对一线治疗没有反应的人，结果往往很差。大多数难治性(无反应)脑小细胞淋巴瘤患者没有治愈的治疗选择。

关于Yescarta

Yescarta于2018年在欧洲首次获批，目前用于五种类型的血癌:弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL);大b细胞淋巴瘤;高级b细胞淋巴瘤(HGBL);原发性纵隔大b细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤。有关完整的欧洲处方信息，请访问:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/yescarta．请参阅美国全文处方信息,包括黑框警告及药物指南。

YESCARTA是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于以下疾病:

• 对一线化疗免疫治疗无效或一线化疗免疫治疗12个月内复发的成人大b细胞淋巴瘤患者。
• 经两种或两种以上全身性治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者，包括未特别指明的弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
• 使用限制YESCARTA不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者经过两种或两种以上的系统治疗。此适应症在基于响应率的加速批准下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

美国重要安全信息

方框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病的患者使用YESCARTA。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 神经毒性，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA的患者中，包括同时发生CRS或CRS缓解后。用YESCARTA治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• YESCARTA只能通过名为YESCARTA和TECARTUS REMS计划的风险评估和缓解策略(REMS)下的受限项目获得。

细胞因子释放综合征

发生了CRS，包括致命或危及生命的反应。90%(379/422)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者发生CRS，其中≥3级的占9%。93%(256/276)的大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者发生CRS，其中≥3级的占9%。在接受YESCARTA后死亡的LBCL患者中，4例在死亡时发生持续的CRS事件。对于ZUMA-1中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后2天(范围:1-12天)，中位持续时间为7天(范围:2-58天)。对于ZUMA-7中LBCL患者，CRS发生的中位时间为输注后3天(范围:1-10天)，中位持续时间为7天(范围:2-43天)。ZUMA-5中84%(123/146)的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者发生CRS，其中≥3级的患者占8%。在接受YESCARTA治疗后死亡的iNHL患者中，1例患者在死亡时发生持续的CRS事件。对于iNHL患者，CRS发生的中位时间为4天(范围:1-20天)，中位持续时间为6天(范围:1-27天)。

所有患者CRS的主要表现(≥10%)包括发热(85%)、低血压(40%)、心动过速(32%)、寒战(22%)、缺氧(20%)、头痛(15%)和疲劳(12%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括心房颤动和室性心动过速)、肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、毛细血管渗漏综合征、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增多/巨噬细胞激活综合征。

对托珠单抗和/或糖皮质激素对CRS发生率和严重程度的影响进行了后续的2组ZUMA-1 LBCL患者的评估。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗持续1级事件的患者中，93%(38/41)发生CRS，其中2%(1/41)为3级CRS;没有患者经历4级或5级事件。CRS发生的中位时间为2天(范围1-8天)，CRS持续的中位时间为7天(范围2-16天)。从YESCARTA输注当天开始，39名队列患者接受了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。39例患者中有31例(79%)发生CRS，使用托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇治疗，没有患者发生≥3级CRS。CRS发生的中位时间为5天(范围:1-15天)，CRS持续的中位时间为4天(范围:1-10天)。虽然尚无已知的机制解释，但考虑到预防皮质类固醇的风险和益处，在患者已有的共患病的背景下，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在YESCARTA输注前有2剂托珠单抗可用。在经过认证的医疗机构至少每天监测患者CRS的体征和症状，持续7天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。出现CRS的第一个症状时，采用支持性护理、托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗。

神经系统毒性

发生致命或危及生命的神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征)。在所有接受YESCARTA的NHL患者中，78%(330/422)发生神经毒性，其中25%≥3级。ZUMA-1中87%(94/108)的LBCL患者发生神经毒性，其中31%(≥3级)和74%(124/168)的ZUMA-7患者发生神经毒性，其中25%(≥3级)。ZUMA-1中LBCL患者的中位发病时间为4天(范围:1-43天)，中位持续时间为17天。ZUMA-7中LBCL患者发生神经毒性的中位时间为5天(范围:1- 133天)，中位持续时间为15天。77% (112/146) iNHL患者发生神经毒性，其中≥3级的患者占21%。中位发病时间为6天(范围:1-79天)，中位持续时间为16天。在输注YESCARTA的前8周内，LBCL患者中98%的神经毒性和iNHL患者中99%的神经毒性发生。87%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注的头7天内发生了神经毒性。

所有患者中最常见的神经毒性(≥10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。延长脑病持续173天。严重的事件，包括失语症，白质脑病，构音障碍，嗜睡和癫痫发生。发生了致命和严重的脑水肿和脑病，包括迟发性脑病。

对托珠单抗和/或糖皮质激素对神经毒性的发生率和严重程度的影响进行了后续的2组ZUMA-1 LBCL患者的评估。在出现1级毒性反应的患者中，78%(32/41)发生神经毒性反应，20%(8/41)发生3级神经毒性反应;没有患者经历4级或5级事件。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-93天)，中位持续时间为8天(范围:1-144天)。从YESCARTA输注当天开始，39名队列患者接受了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。在这些患者中，85%(33/39)发生神经毒性，8%(3/39)发生3级神经毒性，5%(2/39)发生4级神经毒性。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-274天)，中位持续时间为12天(范围:1-107天)。预防性皮质类固醇治疗CRS和神经毒性可能导致神经毒性的分级更高或神经毒性的延长，延迟CRS的发生和缩短病程。

在经过认证的医疗机构至少每天监测患者神经毒性的体征和症状，持续7天，此后持续4周，并及时治疗。

雷姆

由于CRS和神经毒性的风险，YESCARTA只能通过一个被称为YESCARTA和TECARTUS REMS项目的受限项目获得，该项目要求:分发和管理YESCARTA的医疗保健机构必须注册并遵守REMS要求，必须在YESCARTA注射后2小时内为每个患者立即提供至少2剂tocilizumab，如果需要治疗CRS。经过认证的医疗保健机构必须确保开处方、配药或管理YESCARTA的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应

注射YESCARTA可能会发生过敏反应，包括严重的过敏反应或过敏反应。

严重的感染

发生了严重或危及生命的感染。45%的NHL患者发生各种级别的感染;≥3级感染发生在17%的患者中，包括≥3级感染的不确定病原体12%，细菌感染5%，病毒感染3%，真菌感染1%。YESCARTA不应应用于临床显著活动性全身感染的患者。监测患者输液前后的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌素。

在所有NHL患者中，36%的患者出现发热性中性粒细胞减少，并可能并发CRS。在出现发热性中性粒细胞减少症时，评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、输液和其他支持性护理。

在免疫抑制患者中，包括那些接受YESCARTA的患者，威胁生命和致命的机会感染包括播散性真菌感染(如念珠菌败血症和曲霉菌感染)和病毒再激活(如人疱疹病毒-6 [HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML])已被报道。对于有神经事件的免疫抑制患者，应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并进行适当的诊断评估。

使用靶向B细胞药物(包括YESCARTA)治疗的患者可发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。按照临床指南进行HBV, HCV和HIV的筛查，然后收集细胞用于制造。

长时间的血球减少

在淋巴消耗化疗和YESCARTA输注后，患者可能出现细胞减少数周。在所有NHL患者中，有39%的患者在灌注YESCARTA后第30天未解决≥3级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(33%)、血小板减少症(13%)和贫血(8%)。输液后监测血液计数。

低丙球蛋白血症

可发生b细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。据报道，14%的NHL患者出现低丙种球蛋白血症的不良反应。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在YESCARTA治疗期间或之后接种活性病毒疫苗的安全性尚未得到研究。至少在减淋巴化疗开始前6周、YESCARTA治疗期间以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤

继发恶性肿瘤可能发生。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请拨打1-844-454-KITE(5483)联系Kite，获取收集用于检测的患者样本的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响

由于潜在的神经事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在灌注YESCARTA后的8周内存在意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初期避免驾驶或从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应

zma -7中LBCL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、疲劳、低血压、脑病、心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、感染不明病原体、头晕、震颤、食欲下降、水肿、缺氧、腹痛、失语、便秘和呕吐。

zma -1中LBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲减退、寒颤、腹泻、发热性中性粒细胞减少、不明感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘和心律失常。

zoma -5中iNHL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘、食欲减退、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于风筝

Gilead公司旗下的Kite是一家全球生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。凯特专注于细胞疗法来治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司拥有比其他公司更多的经批准的CAR - T适应症，帮助更多的患者。欲了解更多关于Kite的信息，请访问www.kitepharma.com．在社交媒体Twitter (@KitePharma)和LinkedIn上关注Kite。

关于吉利德科爱游戏足彩学

爱游戏足彩Gilead Sciences, Inc.是一家生物制药公司，三十多年来一直在医学领域追求并取得突破，其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于研发创新药物，以预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部设在加利福尼亚州的福斯特城。

前瞻性陈述

本新闻稿包括受风险、不确定性和其他因素影响的前瞻性陈述，包括吉利德和Kite在当前预期时间线内启动、进展或完成临床试验的能力，以及正在进行的和额外的临床试验(包括涉及Yescarta的试验)产生不利结果的可能性;与监管申请和相关申请和批准时间表相关的不确定性，医生可能看不到开Yescarta治疗LBCL的好处的风险;以及任何基于上述的假设。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2022年6月30日的季度报告表格10-Q中详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果有重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述都可以被视为前瞻性陈述。提请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不是未来业绩的保证，并涉及风险和不确定性，并提请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德和Kite目前可获得的信息，吉利德和Kite不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不声明任何更新的意图。

Yescarta的美国处方信息包括黑框警告，可在www.kitepharma.com而且www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta和GILEAD是吉利德科学公司或其相关公司的商标。爱游戏足彩

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