新闻稿

- - - - - -更新的毒性管理策略可以改善某些不良事件，而不损害Yescarta的活性- - - - - -

加州圣塔莫尼卡——(美国商业资讯)——吉利德公司Kite(纳斯达克股票代码:GILD)今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准更新Yescarta的处方信息^®(axicabtagene ciloleucel)，包括在所有批准的适应症中使用预防性皮质类固醇。Yescarta现在是第一个也是唯一一个标签上有信息的嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法，以帮助医生管理和潜在预防治疗副作用。

标签更新是基于关键ZUMA-1研究的一个新的安全管理队列(队列6)的结果，该队列旨在评估预防性使用皮质类固醇和早期皮质类固醇和/或托珠单抗和预防性左旋拉西坦治疗对细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件的发生率和严重程度的影响。在队列中，没有发生≥3级CRS事件[队列6中0%(0/39)的患者发生，而关键队列1/2中13%(14/108)的患者发生]。在数据截止时，13%的患者发生了≥3级神经事件，1例患者在数据截止后发生了晚发5级事件[第6队列中13%(5/39)的患者，而在关键队列1/2中31%(33/108)]。队列6显示，在经历这些并发症的患者中，CRS发病的中位时间为5天，范围为1-15天，神经毒性发病的中位时间为6天，范围为1-274天。

最近发表的其他数据显示，68%的患者在输注Yescarta 72小时内没有发生CRS或神经事件(27/40)。¹为了帮助解决类固醇使用可能影响疗效的潜在担忧，2021年12月在美国血液学会(ASH)上发表的队列6一年更新表明，队列6毒性管理策略可以在不影响Yescarta活性的情况下改善某些不良事件。²队列4和队列6的患者被发现接受了中位累积类固醇剂量，低于匹配的队列1/2，后者在CRS或神经事件发生时接受类固醇治疗。^3.［¹Oluwole OO，等。Br J血醇．2021; 194:690 - 700和²Oluwole OO，等。2021年ASH年会和博览会;2021年12月11日至14日;亚特兰大,乔治亚州。摘要2832和^3.Topp等人。Br J血醇．2021, 195(3): 388 - 398。)

Kite全球临床开发负责人、医学博士Frank Neumann表示:“这些新数据将使医生更轻松、更自信地管理患者的治疗。”自Yescarta首次获批以来，Kite一直与医生密切合作，优化CAR - t细胞治疗的各个方面，使尽可能多的患者有机会从这种治疗中受益。我们的责任包括研究扩展到新疾病和早期治疗，但也不断提高我们现有CAR - T疗法的有效性和安全性。”

ZUMA-1研究还包括于2021年5月添加到FDA标签的队列4，并评估了早期使用皮质类固醇和/或托珠单抗和预防性左乙拉西坦的治疗。第6组建立在关于如何管理和减少多年来开发Yescarta所获得的副作用的不断增长的知识基础上。队列6评估了39例复发或难治性LBCL患者。患者口服地塞米松10 mg，每日一次，连续三天，在输注Yescarta之前开始。在队列6中，与ZUMA-1关键队列(队列1和队列2)相比，皮质类固醇和托珠单抗开始使用较早，CRS和神经事件的等级较低。所有39例患者均接受了三次预防性皮质类固醇治疗。

患者目前可以通过美国111个授权的治疗中心获得Kite的CAR - t细胞疗法，这些中心在管理和管理接受CAR - t细胞疗法的患者方面经验丰富。Yescarta的处方信息没有指定治疗环境，无论是在医院还是在附近有密切监控的门诊办公室。由患者的医生根据个人情况决定最适合他们的治疗方案。Yescarta标签更新可以帮助医生管理潜在的并发症，并确定适当的护理患者的环境。

Yescarta是美国FDA批准的第一个CAR - t细胞疗法，用于治疗复发或难治性大b细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者，在接受了两种或两种以上的全身治疗后。目前，Yescarta也正在美国和欧盟接受评估，用于二线复发或难治性LBCL成人患者的早期治疗。

关于Yescarta

请参阅全文处方信息,包括黑框警告和用药指南。

Yescarta是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，目前用于治疗:

• 经两种或两种以上系统治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者，包括未特别说明的弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的大b细胞淋巴瘤。
  使用限制Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
• 成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者经两种或两种以上系统治疗。该适应症在基于响应率的加速审批下被批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

美国重要安全信息
打框警告:细胞因子释放综合征和神经毒性

• 在接受Yescarta治疗的患者中出现细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应。活动性感染或炎症性疾病患者不要使用Yescarta。用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 在接受Yescarta治疗的患者中发生神经毒性，包括致命或危及生命的反应，包括同时发生CRS或CRS缓解后。用Yescarta治疗后监测神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• Yescarta只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS项目的风险评估和缓解战略(REMS)下的一个受限项目获得。

细胞因子释放综合征包括致命或危及生命的反应。88%(224/254)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者发生CRS，其中10%≥3级。94%(101/108)的大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者发生CRS，其中13%≥3级。在接受Yescarta治疗后死亡的LBCL患者中，4例在死亡时发生了持续的CRS事件。LBCL患者发生CRS的中位时间为2天(范围:1-12天)，中位持续时间为7天(范围:2-58天)。84%(123/146)的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者发生CRS，其中≥3级的占8%(11/146)。在接受Yescarta治疗后死亡的iNHL患者中，1例患者在死亡时发生了持续的CRS事件。iNHL患者CRS发病的中位时间为4天(范围:1-20天)，中位持续时间为6天(范围:1-27天)。

所有患者CRS(≥10%)的主要表现包括发热(80%)、低血压(38%)、心动过速(29%)、缺氧(21%)、寒战(21%)和头痛(13%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括房颤和室性心动过速)、心脏骤停、心力衰竭、肾功能不全、毛细血管渗漏综合征、低血压、缺氧、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增多/巨噬细胞激活综合征。

在随后的2组LBCL患者中评估托珠单抗和/或皮质类固醇对CRS发生率和严重程度的影响。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的持续1级事件的患者中，93%(38/41)发生CRS，其中2%(1/41)发生3级CRS;没有患者经历4级或5级事件。中位CRS发病时间为2 d(范围1 ~ 8 d)，中位持续时间为7 d(范围2 ~ 16 d)。从YESCARTA输注当天开始，39例患者进行了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。39例患者中有31例(79%)发生CRS，并使用托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇进行管理，没有患者发生3级或更高级别的CRS。中位CRS发病时间为5 d(范围1 ~ 15 d)，中位持续时间为4 d(范围1 ~ 10 d)。虽然尚无已知的机制解释，但在个别患者存在并存疾病的情况下，考虑预防性皮质类固醇的风险和益处，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在输注YESCARTA之前有2剂tocilizumab可用。在经过认证的医疗机构至少每天监测患者的CRS症状和体征，持续7天，此后持续4周。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。在CRS的第一个迹象，采用支持性治疗，托珠单抗，或托珠单抗和皮质类固醇治疗。

神经系统毒性发生致命或危及生命的事件。在接受Yescarta治疗的所有NHL患者中，81%(206/254)发生神经毒性，其中26%≥3级。87% (94/108) LBCL患者发生神经毒性，其中31%≥3级。中位发病时间为4天(范围:1-43天)，LBCL患者的中位持续时间为17天。

77% (112/146) iNHL患者发生神经毒性，其中21%≥3级。发病的中位时间为6天(范围:1-79天)，iNHL患者的中位持续时间为16天。LBCL患者98%的神经系统毒性和iNHL患者99%的神经系统毒性发生在输注Yescarta的前8周内。89%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注后7天内发生神经毒性。

所有患者中最常见的神经系统毒性(≥10%)包括脑病(53%)、头痛(45%)、震颤(31%)、头晕(20%)、谵妄(16%)、失语(15%)和失眠(11%)。脑病持续时间长达173天。已发生严重事件，包括白质脑病和癫痫，以及致命和严重的脑水肿病例和一例迟发型毒性/代谢性脑病的致命病例。

后续2组LBCL患者评估了托珠单抗和/或皮质类固醇对神经毒性发生率和严重程度的影响。在1级毒性开始时接受皮质类固醇治疗的患者中，78%(32/41)发生了神经毒性，20%(8/41)发生了3级神经毒性;没有患者经历4级或5级事件。神经毒性发生的中位时间为6天(范围:1-93天)，中位持续时间为8天(范围:1-144天)。从YESCARTA输注当天开始，39例患者进行了为期3天的皮质类固醇预防性治疗。在这些患者中，85%(33/39)发生神经毒性，8%(3/39)发生3级神经毒性，5%(2/39)发生4级神经毒性。神经毒性发生的中位时间为6天(范围1-274天)，中位持续时间为12天(范围1-107天)。预防性皮质类固醇用于治疗CRS和神经毒性可能导致更高级别的神经毒性或延长神经毒性，延迟CRS的发病时间和缩短病程。

在经过认证的医疗机构至少每天监测患者神经毒性的体征和症状，持续7天，此后持续4周，并及时治疗。

雷姆:由于存在CRS和神经毒性的风险，Yescarta只能通过一个名为Yescarta和Tecartus REMS项目的限制性项目获得，该项目要求:分发和管理Yescarta的医疗机构必须注册并遵守REMS要求，并且必须在现场立即为每个患者输注至少2剂tocilizumab，如果需要用于治疗CRS。经过认证的医疗机构必须确保处方、分发或管理Yescarta的医疗保健提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。欲知详情，请浏览www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE(5483)。

过敏反应:注射Yescarta可能会发生过敏反应，包括严重的超敏反应或过敏反应。

严重的感染:发生严重或危及生命的感染。所有NHL患者中有47%(119/254)发生感染(所有级别)。19%的患者发生≥3级感染，15%的患者发生≥3级不明病原体感染，5%的患者发生细菌感染，2%的患者发生病毒感染，1%的患者发生真菌感染。叶卡他不应用于临床上有显著活动性全身感染的患者。在输液前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南使用预防性抗微生物药物。在所有NHL患者中，有40%观察到发热性中性粒细胞减少症，并可能与CRS并发。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、补液和其他支持性护理。在免疫抑制患者中，包括那些接受了Yescarta的患者，已经报道了危及生命和致命的机会性感染，包括弥散性真菌感染(如念珠菌败血症和曲霉菌感染)和病毒再激活(如人类疱疹病毒-6 [HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML])。有神经系统事件的免疫抑制患者应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并进行适当的诊断评估。 Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death, can occur in patients treated with drugs directed against B cells. Perform screening for HBV, HCV, and HIV in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing.

长时间的血球减少:在淋巴细胞消耗化疗和叶卡他输注后，患者可能会出现数周的细胞减少。在所有NHL患者中，30%的患者在输注Yescarta后第30天仍未解决≥3级的细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(22%)、血小板减少症(13%)和贫血症(5%)。输注后监测血液计数。

低丙球蛋白血症b细胞再生障碍症也会发生。17%的NHL患者发生低γ球蛋白血症。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在Yescarta治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未得到研究。在淋巴细胞消耗性化疗开始前至少6周，在Yescarta治疗期间，以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤可能发展。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生这种情况，请致电1-844-454-KITE(5483)联系Kite，以获取收集用于检测的患者样本的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响:由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在输注Yescarta后8周内存在意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初始阶段避免驾驶或从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应:LBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲下降、寒战、腹泻、发热性中性粒细胞减少、病原不明感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘、心律失常。iNHL患者最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、病原体不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘、食欲下降、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于风筝
Kite是吉利德公司旗下的一家全球性生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡，在北美和欧洲设有生产业务。Kite公司专注于细胞疗法，以治疗和治愈癌症。作为细胞治疗的领导者，Kite公司比其他任何公司都有更多的CAR - T适应症来帮助更多的患者。更多关于风筝的信息，请访问www.kitepharma.com．

关于吉利德科爱游戏足彩学
爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，30多年来一直在医学领域寻求突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物，预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性陈述
本新闻稿包含了1995年《私人证券诉讼改革法案》意义下的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括FDA和其他全球卫生当局可能不会在预期的时间内或根本不会批准Yescarta用于复发或难治性LBCL成人患者的二线治疗的风险，以及任何上市批准，如果获得批准，可能会对其使用产生重大限制。涉及Yescarta的正在进行的和额外的临床试验也有可能产生不利的结果。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2021年9月30日的季度10-Q表格季度报告详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。投资者须注意，任何该等前瞻性陈述并非未来表现的保证，并涉及风险和不确定性，切勿过度依赖该等前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于Kite和吉利德目前可获得的信息，Kite和吉利德不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务，也不声明任何意图。

Yescarta的美国处方信息包括黑框警告，可于www.kitepharma.com而且www.ayxapp78.com．

Kite、Kite标志、Yescarta、Tecartus、XLP和GILEAD是GILEAD Sciences, Inc.或其关联公司的商标。爱游戏足彩

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杰奎·罗斯，投资者
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玛丽·林恩·卡弗，媒体
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资料来源:吉利德爱游戏足彩科学公司