公司声明

吉利德关于新的NCCN肿瘤学临床实践指南(NCCN指南®)对Sacituzumab Govitecan-Hziy (Trodelvy®)在二线和晚期转移性三阴性乳腺癌中的推荐声明

2021年9月27日，加利福尼亚州福斯特城-吉爱游戏足彩利德科学公司就NCCN指南的最新更新发布了以下声明^®用于乳腺癌。更新的NCCN指南包括sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy^®)作为首选方案¹用于治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的成年患者，既往至少接受过两种治疗，至少有一种转移性疾病．NCCN指南现在推荐sacituzumab govitecan-hziy用于不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者的二线和后续治疗。

Trodelvy说:“作为第一种提高转移性TNBC患者总体生存期的单药治疗，Trodelvy已经在改变患者的预后。Bill Grossman，医学博士，吉利德科学公司肿瘤临床研究高级副总裁爱游戏足彩．“对于临床医生来说，更新后的指南进一步验证了Trodelvy对二线和晚期转移性TNBC的临床益处，这种疾病在历史上很少有治疗方案。”

这一建议基于3期ASCENT研究的结果，Trodelvy在该研究中显示，疾病恶化或死亡风险降低了57%，具有统计学意义和临床意义(无进展生存期[PFS])，将中位PFS从化疗的1.7个月延长到4.8个月(HR: 0.43;95% ci: 0.35-0.54;p < 0.0001)。Trodelvy还将中位总生存期(OS)从6.9个月延长至11.8个月(HR: 0.51;95% ci: 0.41-0.62;P <0.0001)，死亡风险降低49%。

这些数据也支持了美国食品和药物管理局(FDA)今年早些时候对Trodelvy的全面批准，并将其批准的适应症扩大到二线转移患者。在这项研究中，中性粒细胞减少和腹泻是Trodelvy治疗患者中观察到的最具临床相关性的3级或4级不良事件，并通过既定的支持性护理措施进行管理。Trodelvy美国处方信息对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻有盒装警告;请参阅下面的重要安全信息。

关于Trodelvy
Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)是一类首个针对Trop-2受体的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，Trop-2受体是一种在多种上皮性肿瘤中过表达的蛋白质，包括转移性TNBC和转移性尿路上皮癌(UC)，其中高表达与生存率低和复发有关。除了Trodelvy在美国获得批准外，它在澳大利亚、英国和瑞士也被批准用于转移性TNBC的成年人。Trodelvy也正在接受欧盟和加拿大的监管审查，以及通过我们的合作伙伴Everest Medicines在新加坡进行的监管审查。Trodelvy也被研究作为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌的潜在治疗方法。针对多种实体肿瘤的额外评估也在进行中。

在美国，Trodelvy被用于治疗:

不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者，既往接受过两种或两种以上全身治疗，其中至少一种治疗转移性疾病。
患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂。

美国Trodelvy的重要安全信息

盒装警告:中性粒细胞减少和腹泻

可能发生严重或危及生命的中性粒细胞减少症。中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时保留Trodelvy^3.或者嗜中性粒细胞减少热。治疗期间定期监测血细胞计数。考虑G-CSF作为二级预防。立即对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。
可能会发生严重腹泻。监测腹泻患者，根据需要给予液体和电解质。对于任何严重的早期腹泻，如无禁忌症，可给予阿托品。在晚期腹泻开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始洛哌丁胺。如果发生严重腹泻，应保留Trodelvy，直到解决到≤1级，并减少后续剂量。

禁忌症

对Trodelvy有严重过敏反应。

警告和注意事项

嗜中性白血球减少症:可能发生严重的、危及生命的或致命的中性粒细胞减少症，并可能需要调整剂量．61%的Trodelvy患者出现中性粒细胞减少。47%的患者发生3-4级中性粒细胞减少症。发热性中性粒细胞减少发生率为7%。中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时保留Trodelvy^3.在任何周期的第1天或中性粒细胞计数低于1000/mm^3.在任何周期的第8天。中性粒细胞减少热时不要服用曲德尔维。

腹泻:使用Trodelvy治疗的所有患者中65%发生腹泻。12%的患者发生3-4级腹泻。1例患者腹泻后肠穿孔。中性粒细胞减少性结肠炎发生在0.5%的患者中。对3-4级腹泻停用Trodelvy，当解决到≤1级时恢复。开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初4毫克，然后每次腹泻发作2毫克，每天最多16毫克。腹泻症状缓解12小时后停用洛哌丁胺。根据临床需要，还可以采用其他支持措施(如液体和电解质替代)。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可接受适当的预用药(如阿托品)进行后续治疗。

超敏反应和输注相关反应:年代严重的使用Trodelvy曾出现过敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。37%的患者在给药24小时内发生超敏反应。2%的患者发生3-4级过敏反应。过敏反应导致Trodelvy永久停药的发生率为0.3%。过敏反应发生率为0.3%。建议输液前用药．在每次输注过程中以及每次输注完成后至少30分钟内密切观察患者的过敏反应和输注相关反应。应备有治疗此类反应的药物以及应急设备，以供立即使用。对于4级输液相关反应，永久停用Trodelvy。

恶心呕吐:在Trodelvy治疗的所有患者中，66%的患者发生恶心，其中4%的患者发生3级恶心。39%的患者发生呕吐，其中3%的患者发生3-4级呕吐。预先使用两种或三种药物联合治疗方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他药物)预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。3级恶心或3-4级呕吐时停用Trodelvy剂量，当缓解至≤1级时，恢复使用额外的支持措施。根据临床需要，也可采用额外的止吐药和其他支持性措施。所有患者都应服用带回家的药物，并明确说明如何预防和治疗恶心和呕吐。

UGT1A1活性降低患者不良反应风险增加:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)*28等位基因纯合子的患者发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并可能增加Trodelvy发生其他不良反应的风险。纯合的UGT1A1*28患者中3-4级中性粒细胞减少症的发生率为67%，杂合的UGT1A1*28患者中为46%，纯合的野生型患者中为46%。UGT1A1*28等位基因纯合的患者发生3-4级贫血的几率为25%，UGT1A1*28等位基因杂合的患者发生3-4级贫血的几率为10%，野生型等位基因纯合的患者发生3-4级贫血的几率为11%。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者的不良反应。在有急性早发或异常严重不良反应证据的患者中，根据观察到的不良反应的发生、持续时间和严重程度的临床评估，暂停或永久停用Trodelvy，这可能表明UGT1A1功能降低。

Embryo-Fetal毒性:根据其作用机制，Trodelvy给药给孕妇时可引起致畸和/或胚胎-胎儿致死。Trodelvy含有一种基因毒性成分SN-38，靶向快速分裂的细胞。建议孕妇和女性生殖潜力的潜在风险的胎儿。建议有生育潜力的女性在Trodelvy治疗期间和最后一次用药后6个月内采取有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在Trodelvy治疗期间和最后一次用药后3个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

在ASCENT研究中(imu -132-05)，最常见的不良反应(发生率≥25%)为乏力、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、贫血、便秘、呕吐、腹痛、食欲下降。最常见的严重不良反应(SAR)为>1%中性粒细胞减少症(7%)、腹泻(4%)和肺炎(3%)。27%的患者报告了SAR, 5%的患者因不良反应而停止治疗。ASCENT研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)为中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

TROPHY研究中(imu -132-06)，最常见的不良反应(发生率≥25%)为腹泻、乏力、中性粒细胞减少、恶心、任何感染、脱发、贫血、食欲下降、便秘、呕吐、腹痛、皮疹。最常见的严重不良反应(SAR)为(≥5%)感染(18%)，中性粒细胞减少(12%，其中发热性中性粒细胞减少占10%)，急性肾损伤(6%)，尿路感染(6%)，败血症或菌血症(5%)。44%的患者报告了SAR, 10%的患者因不良反应而停用。TROPHY研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)为中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

药物的相互作用

UGT1A1抑制剂：Trodelvy与UGT1A1抑制剂同时给药可能会增加不良反应的发生率，这是由于SN-38系统性暴露的潜在增加。避免与Trodelvy联合使用UGT1A1抑制剂。

UGT1A1诱导物:患者同时暴露于SN-38可显著减少
接受UGT1A1酶诱导剂。避免与Trodelvy一起使用UGT1A1诱导剂。

请参阅全文处方信息，包括盒装警告。

关于吉利德科爱游戏足彩学
爱游戏足彩吉利德科学公司是一家生物制药公司，30多年来一直在医学领域寻求突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物，预防和治疗威胁生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性陈述
本声明包括1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性声明，这些前瞻性声明受风险、不确定性和其他因素影响，包括吉利德在当前预期时间内启动、进展或完成临床试验的能力，包括涉及Trodelvy的临床试验;正在进行的或额外的试验(包括涉及Trodelvy的试验)出现不利结果的可能性;吉利德及时或完全获得监管机构批准的能力，包括Trodelvy用于治疗转移性TNBC、转移性乳腺癌、转移性UC、转移性非小细胞肺癌和其他实体肿瘤的额外监管批准，以及任何此类批准可能受到重大使用限制的风险;以及任何基于上述内容的假设。吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2021年6月30日的季度10-Q表格季度报告详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外，所有陈述均可视为前瞻性陈述。投资者须注意，任何该等前瞻性陈述并非未来表现的保证，并涉及风险和不确定性，切勿过度依赖该等前瞻性陈述。所有前瞻性声明均基于吉利德目前可获得的信息，吉利德不承担任何义务，也不打算更新任何此类前瞻性声明。

Trodelvy, Gilead和Gilead标志是爱游戏足彩吉利德科学公司或其关联公司。

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